Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Variabilitet av Sulfotransferase 1A1-aktivitet hos mennesker: en tilnærming til å forbedre prediktiv medikamentrespons - Del I: Analyse av intraindividuell variasjon hos friske voksne

24. august 2021 oppdatert av: Hospital da Luz, Portugal
En åpen, enkeltsenter, ikke-randomisert klinisk studie med friske frivillige, med intervensjon over en 13---ukers periode. Etter skriftlig informert samtykke vil forsøkspersonene gjennomgå screeningsevalueringer (besøk 1). En uke etter besøk 1 vil forsøkspersoner som oppfyller seleksjonskriteriene gå inn i en innkjøringsperiode på 8 uker hvor deltakerne vil få paracetamol 1g tablett og ta en blodprøve med månedlige intervaller (besøk 2, 3 og 4). Et siste besøk for sikkerhetsvurdering vil finne sted i uke 13 (besøk 5). Blodprøver vil bli brukt til å kvantifisere P, PG og PS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å kunne forutsi effekt og bivirkninger som involverer forbindelser metabolisert ved sulfonering, trenger etterforskerne mer informasjon om SULT. Studier av in vivo sulfonering hos mennesker mangler, selv om de er av sentral betydning for å vurdere de funksjonelle konsekvensene av individuell variasjon. I vår nåværende studie vil etterforskerne starte med å utvikle en HPLC-metode for å kvantifisere SULT1A1-aktivitet ved å bruke paracetamol som probesubstrat og studere intraindividuell variasjon hos friske voksne. Fordeler med å bruke paracetamol som et probesubstrat for in vivo fenotyping av SULT1A1 inkluderer: bred sikkerhetsmargin for in vivo bruk, enkel og enkel administrering av legemidlet, betydelig metabolisme av enzymet av interesse, kort halveringstid, lineær farmakokinetikk over et bredt konsentrasjonsområde og et begrenset antall metabolitter, kvantifiserbare i plasma.15,24 I en påfølgende studie planlegger etterforskerne å studere interindividuell variasjon i et større utvalg, inkludert personer med kronisk sykdom og på medisiner. Etterforskerne forventer å gi et verdifullt nytt verktøy for å utforske den kliniske betydningen av variasjon av SULT1A1-aktiviteten, den viktigste SULT på legemiddelmetabolismen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1500-650
        • Hospital da Luz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn og kvinner, over 18 år,
  • informert om arten av studien og gi skriftlig informert samtykke,
  • Rapporter ingen signifikante sykdommer under screening,
  • Har normal CBC, nyrefunksjon og leverenzymologi,
  • Har ingen kontraindikasjon for paracetamol,
  • Ikke gå på vanlig medisinsk behandling, bortsett fra prevensjonsmidler,
  • Kunne kommunisere effektivt med studiepersonell.

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på paracetamol,
  • Inntak av medisiner, bortsett fra prevensjonsmidler, innen 14 dager før studiestart,
  • Graviditet eller amming,
  • BMI <18 kg/m2,
  • Deltakelse i en klinisk studie av ethvert undersøkelsesprodukt 1 måned før besøk 1 eller under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: åpen etikett
En åpen---label, enkeltsenter, ikke-randomisert klinisk studie med friske frivillige, med intervensjon over en 13---ukers periode.
Legemiddel: Paracetamol
Frivillige vil bli screenet ved besøk 1, og hvis de oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil de motta intervensjonen ved besøk 2. Ved besøk 2 vil de som følger med, få en tablett som inneholder 1 gram paracetamol og få tatt en blodprøve 2 timer etter administrasjon; disse prosedyrene vil bli gjentatt ved 2 flere anledninger (besøk 3 og 4). Forsøkspersonene vil komme på 5 besøk i løpet av studiet. Besøk 1 og 2 må finne sted innen 7 dager etter hverandre, besøk 2, 3 og 4 vil ha fire ukers (± 3 dager) mellomrom og besøk 5 planlagt fire uker (± 3 dager) etter besøk 4.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
- Variasjonskoeffisient av paracetamol sulfoneringsindeks (PSI), et forhold mellom de målte plasmakonsentrasjonene av paracetamolsulfat (PS) og PS+ paracetamol glukoronid (PG) + paracetamol (P)
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Reproduserbarhet, følsomhet og nøyaktighet av HPLC-metoden (menneskelige prøver vil bli brukt for å validere metoden);
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Forholdet mellom PSI og emnekarakteristikker (kjønn, alder, genotype, røykestatus, koffeinforbruk, alkoholforbruk, oral prevensjon);
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Forholdet mellom SULTA1-ekspresjon og metabolske profiler før og etter dose;
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Assosiasjon mellom SULT1A1 genotype og SULT1A1 uttrykk (valgfritt);
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Assosiasjon mellom PSI og SULT1A1 genotype (valgfritt).
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital da Luz, Portugal

Samarbeidspartnere

Universidade Nova de Lisboa

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Natália Marto, MD, Hospital da Luz

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

9. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HLUZ_001_2016

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på Paracetamol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere