Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Variabiliteit van Sulfotransferase 1A1-activiteit bij mensen: een benadering om de voorspellende geneesmiddelrespons te verbeteren - Deel I: Analyse van intra-individuele variatie bij gezonde volwassenen

24 augustus 2021 bijgewerkt door: Hospital da Luz, Portugal
Een open-label, single-center, niet-gerandomiseerd klinisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers, met interventie gedurende een periode van 13 weken. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming ondergaan proefpersonen screeningevaluaties (Bezoek 1). Een week na bezoek 1 gaan proefpersonen die aan de selectiecriteria voldoen een inloopperiode van 8 weken in waarin deelnemers paracetamol 1 g tablet krijgen en maandelijks een bloedmonster afnemen (bezoeken 2, 3 en 4). Een laatste bezoek voor veiligheidsbeoordeling vindt plaats in week 13 (bezoek 5). Bloedmonsters zullen worden gebruikt om P, PG e PS te kwantificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de werkzaamheid en bijwerkingen van verbindingen die door sulfonering worden gemetaboliseerd te kunnen voorspellen, hebben de onderzoekers meer informatie over SULT's nodig. Studies naar in vivo sulfonering bij mensen ontbreken, hoewel ze van cruciaal belang zijn bij het beoordelen van de functionele gevolgen van individuele variatie. In onze huidige studie zullen de onderzoekers beginnen met het ontwikkelen van een HPLC-methode voor het kwantificeren van SULT1A1-activiteit met behulp van paracetamol als sondesubstraat en het bestuderen van intra-individuele variatie bij gezonde volwassenen. Voordelen van het gebruik van paracetamol als sondesubstraat voor in vivo fenotypering van SULT1A1 zijn: brede veiligheidsmarge voor in vivo gebruik, gemakkelijke en snelle toediening van het geneesmiddel, aanzienlijk metabolisme door het enzym van belang, korte halfwaardetijd, lineaire farmacokinetiek over een breed concentratiebereik en een beperkt aantal metabolieten, kwantificeerbaar in plasma.15,24 In een volgende studie zijn de onderzoekers van plan om interindividuele variatie te bestuderen in een grotere steekproef, inclusief proefpersonen met chronische ziekte en medicijnen. De onderzoekers verwachten een waardevol nieuw hulpmiddel te bieden om de klinische betekenis van variatie van SULT1A1-activiteit, de belangrijkste SULT-activiteit, te onderzoeken. op het metabolisme van medicijnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1500-650
        • Hospital Da Luz

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannen en vrouwen, ouder dan 18 jaar,
  • Geïnformeerd over de aard van het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven,
  • Meld geen significante ziekten tijdens screening,
  • Heb normale CBC, nierfunctie en leverenzymologie,
  • Heb geen contra-indicatie voor paracetamol,
  • Geen reguliere medische behandeling ondergaan, behalve anticonceptiva,
  • Effectief kunnen communiceren met studiepersoneel.

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op paracetamol,
  • Inname van medicatie, behalve voorbehoedsmiddelen, binnen 14 dagen voor aanvang van de studie,
  • Zwangerschap of borstvoeding,
  • BMI <18kg/m2,
  • Deelname aan een klinische studie van een onderzoeksproduct 1 maand voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: open --- label
Een open-label, single-center, niet-gerandomiseerd klinisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers, met interventie gedurende een periode van 13 weken.
Geneesmiddel: Paracetamol
Vrijwilligers worden gescreend bij bezoek 1 en als ze voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria, krijgen ze de interventie bij bezoek 2. Bij bezoek 2 krijgen de proefpersonen die hieraan voldoen een tablet met 1 gram paracetamol en wordt er 2 uur later een bloedmonster afgenomen. administratie; deze procedures worden nog 2 keer herhaald (bezoeken 3 en 4). Tijdens het onderzoek komen de proefpersonen 5 keer langs. Bezoek 1 en 2 moeten binnen 7 dagen na elkaar plaatsvinden, bezoek 2, 3 en 4 zullen vier weken (± 3 dagen) uit elkaar liggen en bezoek 5 vier weken (± 3 dagen) na bezoek 4.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
- Variatiecoëfficiënt van paracetamol sulfonation index (PSI), een verhouding tussen de gemeten plasmaconcentraties van paracetamolsulfaat (PS) en PS+ paracetamolglucoronide (PG) + paracetamol (P)
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Reproduceerbaarheid, gevoeligheid en nauwkeurigheid van de HPLC-methode (menselijke monsters zullen worden gebruikt om de methode te valideren);
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
Relaties tussen PSI en subjectkenmerken (geslacht, leeftijd, genotype, rookstatus, cafeïneconsumptie, alcoholconsumptie, gebruik van orale anticonceptiva);
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
Relatie tussen SULTA1-expressie en metabole profielen vóór en na de dosis;
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
Associatie tussen SULT1A1-genotype en SULT1A1-expressie (optioneel);
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden
Associatie tussen PSI en SULT1A1-genotype (optioneel).
Tijdsspanne: 9 maanden
9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital da Luz, Portugal

Medewerkers

Universidade Nova de Lisboa

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Natália Marto, MD, Hospital Da Luz

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HLUZ_001_2016

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers

Klinische onderzoeken op Paracetamol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren