68Ga-NODAG-exendin-4 PET/CT pour l'imagerie diagnostique dans l'AHH (GLP-1-AHH)

Hypoglycémie hyperinsulinémique endogène de l'adulte La forme la plus fréquente de tumeurs neuroendocrines fonctionnelles du pancréas sont les tumeurs neuroendocrines pancréatiques productrices d'insuline (IPPNET). Ces tumeurs sont rares et ont une incidence de 1 à 4 cas nouvellement diagnostiqués pour 1 million par an et sont malignes dans environ 10 % des cas. Une autre cause d'AHH est la nésidioblastose, ou hyperplasie des cellules bêta adultes. Il est difficile de déterminer exactement l'incidence de la maladie, mais il semble que dans environ 5% des cas d'AHH, la nésiodioblastose puisse être la pathologie sous-jacente, tandis que les IPPNET sont responsables de la majorité des cas. La cause physiopathologique de la nésidioblastose n'est pas bien comprise, mais l'incidence croissante de l'AHH à la suite d'un pontage gastrique pour l'obésité morbide (bien que souvent réversible chez ces patients) peut suggérer une association avec des changements métaboliques et hormonaux.

Pour IPPNET, l'ablation chirurgicale de la tumeur est la thérapie de choix et est considérée comme curative en cas de tumeur bénigne. Une localisation préopératoire optimale de la lésion est justifiée afin de réduire la morbidité en aidant à optimiser le geste chirurgical. La localisation préopératoire réussie d'IPPNET est un problème difficile car environ 30 % des IPPNET ne peuvent pas être visualisés à l'aide des techniques d'imagerie conventionnelles CT et/ou IRM et échographie endoscopique. La stimulation artérielle sélective avec du calcium avec échantillonnage veineux simultané (ASVS) a été décrite comme ayant une sensibilité et une spécificité de près de 90 % dans l'identification de l'IPPNET. Il s'agit cependant d'une technique invasive qui s'accompagne d'un risque de complications. L'imagerie fonctionnelle avec la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (sst) (SRS) et le SPECT/CT sont capables de détecter moins de 50 % des IPPNET bénins en raison de l'expression faible ou absente des sous-types 2 et 5 des récepteurs sst, qui se lient à l'octréotide avec une haute affinité. La TEP avec des analogues de sst marqués au 68Ga a une sensibilité plus élevée pour les petites lésions que la SRS. De plus, le 11C-5-HTP et le 18F-DOPA, qui sont utilisés comme traceurs TEP pour la détection de l'IPPNET dans certains centres, peuvent être plus sensibles que le SRS et le CT, le 11C-5-HTP montrant la visualisation la plus précise. Cependant, par rapport aux résultats peropératoires, 2 IPPNET sur 6 n'ont toujours pas pu être détectés en préopératoire. La palpation et l'échographie peropératoire permettront d'identifier la lésion dans environ 70 à 80 % des cas. Cependant, il reste difficile de trouver des tumeurs petites ou multiples dans le pancréas et une pancréatectomie partielle est fréquemment nécessaire, surtout si la lésion est située à proximité du canal pancréatique. La localisation préopératoire précise de l'IPPNET est donc essentielle pour minimiser l'intervention chirurgicale. Si aucun IPPNET ne peut être identifié en pré- ou périopératoire, le diagnostic de nésidioblastose peut être établi par résection et évaluation histopathologique de la queue pancréatique. Si une nésidioblastose est présente, une pancréatectomie partielle est nécessaire ; le défi consiste à prélever suffisamment de tissu pour éviter l'hypoglycémie tout en conservant suffisamment de tissu pancréatique endocrine fonctionnel pour que le patient ne devienne pas diabétique. Actuellement, le risque de réintervention étant considéré comme inférieur aux conséquences et complications du diabète, les chirurgiens choisissent généralement une approche assez conservatrice.

Imagerie des cellules bêta malades La visualisation des cellules bêta par un radiotraceur hautement spécifique permettant d'obtenir des rapports cible/fond élevés bénéficierait à la visualisation préopératoire de l'IPPNET chez les patients atteints d'AHH. Une visualisation fiable des cellules bêta malades bénéficierait alors à l'optimisation du traitement des patients atteints d'AHH. Une méthode innovante d'imagerie des cellules bêta pourrait permettre de guider de manière optimale les interventions chirurgicales. De plus, cette nouvelle approche pourrait conduire à une minimisation des effets secondaires du traitement.

Ciblage du récepteur GLP-1 Dans cette étude, nous comparerons la sensibilité et la spécificité de l'imagerie préopératoire de l'IPPNET par balayage GLP-1R aux techniques d'imagerie standard actuelles.