68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT pro diagnostické zobrazování u AHH (GLP-1-AHH)

Endogenní hyperinzulinemická hypoglykémie u dospělých Nejběžnější formou funkčních neuroendokrinních nádorů pankreatu jsou pankreatické neuroendokrinní nádory produkující inzulín (IPPNET). Tyto nádory jsou vzácné a mají incidenci 1-4 nově diagnostikovaných případů na 1 milion za rok a jsou maligní asi v 10 % případů. Další příčinou AHH je nesidioblastóza neboli hyperplazie beta buněk dospělých. Je obtížné přesně určit výskyt onemocnění, ale zdá se, že přibližně v 5 % případů AHH může být základní patologií nesiodioblastóza, zatímco za většinu případů je odpovědná IPPNET. Patofyziologická příčina nesidioblastózy není dobře objasněna, ale rostoucí incidence AHH jako důsledek operace gastrického bypassu pro morbidní obezitu (ačkoli u těchto pacientů často reverzibilní) může naznačovat souvislost s metabolickými a hormonálními změnami.

Pro IPPNET je chirurgické odstranění nádoru terapií volby a je považováno za kurativní v případě benigního nádoru. Optimální předoperační lokalizace léze je zaručena, aby se snížila morbidita tím, že napomáhá optimalizaci chirurgického postupu. Úspěšná předoperační lokalizace IPPNET je náročný problém, protože přibližně 30 % IPPNET nelze zobrazit pomocí konvenčních zobrazovacích technik CT a/nebo MRI a endoskopického ultrazvuku. Bylo popsáno, že selektivní arteriální stimulace vápníkem se simultánním venózním odběrem vzorků (ASVS) má téměř 90% senzitivitu a specificitu při identifikaci IPPNET. Jedná se však o invazivní techniku, která je doprovázena rizikem komplikací. Funkční zobrazování se somatostatinovou (sst) receptorovou scintigrafií (SRS) a SPECT/CT je schopno detekovat méně než 50 % benigních IPPNET z důvodu nízké nebo chybějící exprese sst receptorů podtypů 2 a 5, které vážou oktreotid s vysokou afinitou. PET s analogy sst značenými 68Ga má vyšší citlivost pro menší léze než SRS. Také 11C-5-HTP a 18F-DOPA, které se v některých centrech používají jako PET indikátory pro detekci IPPNET, mohou být citlivější než SRS a CT, přičemž 11C-5-HTP vykazuje nejpřesnější vizualizaci. Ve srovnání s intraoperačními nálezy však stále nebylo možné předoperačně detekovat 2 ze 6 IPPNET. Palpace a intraoperační ultrazvuk umožní identifikaci léze přibližně v 70-80 % případů. Nalezení malých nebo mnohočetných nádorů ve slinivce však zůstává problémem a často je nutná parciální pankreatektomie, zvláště pokud je léze umístěna blízko pankreatického vývodu. Přesná předoperační lokalizace IPPNET je proto rozhodující pro minimalizaci chirurgické intervence. Pokud nelze před nebo před operací identifikovat IPPNET, lze diagnózu nesidioblastózy stanovit resekcí a histopatologickým vyšetřením pankreatického ocasu. Pokud je přítomna nesidioblastóza, je nutná částečná pankreatektomie; výzvou je odstranit dostatek tkáně, aby se předešlo hypoglykémii, a zároveň zachovat dostatek funkční endokrinní pankreatické tkáně, aby se pacient nestal diabetikem. V současné době, kdy je riziko reoperace považováno za nižší než následky a komplikace diabetu, chirurgové většinou volí dosti konzervativní postup.

Zobrazení nemocných beta-buněk Vizualizace beta-buněk vysoce specifickým radioaktivním indikátorem, s nímž lze získat vysoké poměry cíl-pozadí, by prospěla předoperační vizualizaci IPPNET u pacientů s AHH. Spolehlivá vizualizace nemocných beta buněk by pak prospěla optimalizaci léčby pacientů s AHH. Inovativní metoda zobrazování beta buněk by mohla umožnit optimální vedení chirurgických intervencí. Kromě toho by tento nový přístup mohl vést k minimalizaci vedlejších účinků léčby.

Cílení na receptor GLP-1 V této studii porovnáme senzitivitu a specificitu předoperačního zobrazení IPPNET skenováním GLP-1R se současnými standardními zobrazovacími technikami.