68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT för diagnostisk bildbehandling i AHH (GLP-1-AHH)

Vuxen endogen hyperinsulinemisk hypoglykemi Den vanligaste formen av funktionella neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln är insulinproducerande neuroendokrina tumörer i bukspottkörteln (IPPNET). Dessa tumörer är sällsynta och har en incidens på 1-4 nydiagnostiserade fall per 1 miljon per år och är maligna i cirka 10 % av fallen. En annan orsak till AHH är nesidioblastos, eller vuxen betacellshyperplasi. Det är svårt att exakt fastställa incidensen av sjukdomen, men det verkar som om i cirka 5 % av fallen av AHH kan nesiodioblastos vara den bakomliggande patologin, medan IPPNET är ansvarig för majoriteten av fallen. Den patofysiologiska orsaken till nesidioblastos är inte välkänd, men den ökande förekomsten av AHH som en konsekvens av gastric bypass-operation för sjuklig fetma (även om den ofta är reversibel hos dessa patienter) kan antyda ett samband med metabola och hormonella förändringar.

För IPPNET är kirurgiskt avlägsnande av tumören den terapi man väljer och anses botande vid en godartad tumör. Optimal preoperativ lokalisering av lesionen är motiverad för att minska sjukligheten genom att hjälpa till att optimera det kirurgiska ingreppet. Framgångsrik preoperativ lokalisering av IPPNET är ett utmanande problem eftersom cirka 30 % av IPPNET inte kan visualiseras med de konventionella avbildningsteknikerna CT och/eller MRI och endoskopiskt ultraljud. Selektiv arteriell stimulering med kalcium med samtidig venös provtagning (ASVS) har beskrivits ha en sensitivitet och specificitet på nästan 90 % för att identifiera IPPNET. Detta är dock en invasiv teknik som åtföljs av en risk för komplikationer. Funktionell avbildning med somatostatin (sst)-receptorscintigrafi (SRS) och SPECT/CT kan detektera mindre än 50 % av benignt IPPNET på grund av lågt eller frånvarande uttryck av sst-receptorsubtyperna 2 och 5, som binder oktreotid med hög affinitet. PET med 68Ga-märkta sst-analoger har en högre känslighet för mindre lesioner än SRS. Även 11C-5-HTP och 18F-DOPA, som används som PET-spårare för detektering av IPPNET i vissa centra kan vara känsligare än SRS och CT med 11C-5-HTP som visar den mest exakta visualiseringen. Men jämfört med intraoperativa fynd kunde 2 av 6 IPPNET fortfarande inte detekteras preoperativt. Palpation och intraoperativt ultraljud gör det möjligt att identifiera lesionen i cirka 70-80 % av fallen. Det är dock fortfarande en utmaning att hitta små eller flera tumörer i bukspottkörteln och partiell pankreatektomi krävs ofta, särskilt om lesionen ligger nära pankreaskanalen. Exakt preoperativ lokalisering av IPPNET är därför avgörande för att minimera kirurgiska ingrepp. Om inget IPPNET kan identifieras pre- eller perioperativt, kan diagnosen nesidioblastos fastställas genom resektion och histopatologisk utvärdering av pankreas svans. Om nesidioblastos är närvarande krävs partiell pankreatektomi; utmaningen är att ta bort tillräckligt med vävnad för att undvika hypoglykemi och samtidigt behålla tillräckligt med funktionell endokrin pankreasvävnad så att patienten inte blir diabetiker. För närvarande, med risken för reoperation som anses vara lägre än konsekvenserna och komplikationerna av diabetes, väljer kirurger vanligtvis ett ganska konservativt tillvägagångssätt.

Avbildning av sjuka betaceller Visualisering av betacellerna med en mycket specifik radiospårare med vilken höga mål-till-bakgrundsförhållanden kan erhållas skulle gynna preoperativ visualisering av IPPNET hos patienter med AHH. Tillförlitlig visualisering av sjuka betaceller skulle då gynna optimeringen av behandlingen av patienter med AHH. En innovativ metod för avbildning av betaceller kan göra det möjligt att optimalt styra kirurgiska ingrepp. Dessutom kan detta nya tillvägagångssätt leda till en minimering av biverkningar från behandlingen.

Inriktning av GLP-1-receptorn I denna studie kommer vi att jämföra känsligheten och specificiteten för preoperativ avbildning av IPPNET med GLP-1R-skanning med nuvarande standardavbildningstekniker.