68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT para diagnóstico por imagem em AHH (GLP-1-AHH)

Hipoglicemia hiperinsulinêmica endógena do adulto A forma mais comum de tumores neuroendócrinos funcionais do pâncreas são os tumores neuroendócrinos pancreáticos produtores de insulina (IPPNET). Esses tumores são raros e têm incidência de 1-4 casos novos diagnosticados por 1 milhão por ano e são malignos em cerca de 10% dos casos. Outra causa de AHH é a nesidioblastose, ou hiperplasia de células beta adultas. É difícil determinar exatamente a incidência da doença, mas parece que em aproximadamente 5% dos casos de AHH a nesiodioblastose pode ser a patologia de base, enquanto os IPPNET são responsáveis ​​pela maioria dos casos. A causa fisiopatológica da nesidioblastose não é bem compreendida, mas a incidência crescente de HAH como consequência da cirurgia de bypass gástrico para obesidade mórbida (embora muitas vezes reversível nesses pacientes) pode sugerir uma associação com alterações metabólicas e hormonais.

Para IPPNET, a remoção cirúrgica do tumor é a terapia de escolha e é considerada curativa em caso de tumor benigno. A localização pré-operatória ideal da lesão é necessária para reduzir a morbidade, ajudando a otimizar o procedimento cirúrgico. A localização pré-operatória bem-sucedida do IPPNET é um problema desafiador, pois aproximadamente 30% do IPPNET não pode ser visualizado usando as técnicas de imagem convencionais TC e/ou RM e ultrassom endoscópico. A estimulação arterial seletiva com cálcio com amostragem venosa simultânea (ASVS) foi descrita como tendo uma sensibilidade e especificidade de quase 90% na identificação de IPPNET. Esta é, no entanto, uma técnica invasiva que é acompanhada por um risco de complicações. A imagem funcional com a cintilografia (SRS) do receptor da somatostatina (sst) e o SPECT/CT são capazes de detectar menos de 50% do IPPNET benigno devido à expressão baixa ou ausente dos subtipos 2 e 5 dos receptores sst, que se ligam à octreotida com alta afinidade. A PET com análogos sst marcados com 68Ga tem maior sensibilidade para lesões menores do que a SRS. Também 11C-5-HTP e 18F-DOPA, que são usados ​​como marcadores PET para a detecção de IPPNET em alguns centros, podem ser mais sensíveis do que SRS e CT com 11C-5-HTP mostrando a visualização mais precisa. No entanto, quando comparado aos achados intraoperatórios, 2 de 6 IPPNET ainda não puderam ser detectados no pré-operatório. A palpação e o ultrassom intraoperatório permitirão identificar a lesão em aproximadamente 70-80% dos casos. No entanto, ainda é um desafio encontrar tumores pequenos ou múltiplos no pâncreas e a pancreatectomia parcial é frequentemente necessária, especialmente se a lesão estiver localizada próxima ao ducto pancreático. A localização pré-operatória precisa do IPPNET é, portanto, crítica para minimizar a intervenção cirúrgica. Se nenhum IPPNET puder ser identificado antes ou no período perioperatório, o diagnóstico de nesidioblastose pode ser estabelecido por ressecção e avaliação histopatológica da cauda pancreática. Se houver nesidioblastose, é necessária pancreatectomia parcial; o desafio é remover tecido suficiente para evitar a hipoglicemia, mantendo tecido pancreático endócrino funcional suficiente para que o paciente não se torne diabético. Atualmente, com o risco de reoperação considerado menor do que as consequências e complicações do diabetes, os cirurgiões costumam optar por uma abordagem bastante conservadora.

Imagem de células beta doentes A visualização das células beta por um radiofármaco altamente específico com o qual podem ser obtidas altas taxas de alvo para plano de fundo beneficiaria a visualização pré-operatória de IPPNET em pacientes com AHH. A visualização confiável de células beta doentes beneficiaria a otimização do tratamento de pacientes com AHH. Um método inovador para geração de imagens de células beta pode permitir orientar de forma otimizada as intervenções cirúrgicas. Além disso, essa nova abordagem pode levar a uma minimização dos efeitos colaterais do tratamento.

Direcionamento do receptor GLP-1 Neste estudo, compararemos a sensibilidade e a especificidade da imagem pré-operatória de IPPNET por varredura de GLP-1R com as técnicas de imagem padrão atuais.