68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT til billeddiagnostik i AHH (GLP-1-AHH)

Voksen endogen hyperinsulinæmisk hypoglykæmi Den mest almindelige form for funktionelle neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen er insulinproducerende pancreas neuroendokrine tumorer (IPPNET). Disse tumorer er sjældne og har en forekomst på 1-4 nydiagnosticerede tilfælde pr. 1 million om året og er ondartede i omkring 10% af tilfældene. En anden årsag til AHH er nesidioblastosis eller voksen betacellehyperplasi. Det er vanskeligt præcist at bestemme sygdommens forekomst, men det ser ud til, at i cirka 5 % af tilfældene af AHH kan nesiodioblastose være den underliggende patologi, mens IPPNET er ansvarlig for størstedelen af ​​tilfældene. Den patofysiologiske årsag til nesidioblastose er ikke godt forstået, men den stigende forekomst af AHH som følge af gastrisk bypass-operation for sygelig fedme (selv om den ofte er reversibel hos disse patienter) kan tyde på en sammenhæng med metaboliske og hormonelle ændringer.

For IPPNET er kirurgisk fjernelse af tumoren den foretrukne terapi og anses for helbredende i tilfælde af en godartet tumor. Optimal præoperativ lokalisering af læsionen er berettiget for at reducere sygeligheden ved at hjælpe med at optimere den kirurgiske procedure. Vellykket præoperativ lokalisering af IPPNET er et udfordrende problem, da cirka 30 % af IPPNET ikke kan visualiseres ved hjælp af de konventionelle billeddannelsesteknikker CT og/eller MR og endoskopisk ultralyd. Selektiv arteriel stimulering med calcium med samtidig venøs prøvetagning (ASVS) er blevet beskrevet at have en sensitivitet og specificitet på næsten 90 % til at identificere IPPNET. Dette er imidlertid en invasiv teknik, som er ledsaget af en risiko for komplikationer. Funktionel billeddannelse med somatostatin (sst) receptorscintigrafi (SRS) og SPECT/CT er i stand til at detektere mindre end 50 % af godartet IPPNET på grund af lav eller fraværende ekspression af sst-receptor subtype 2 og 5, som binder octreotid med høj affinitet. PET med 68Ga-mærkede sst-analoger har en højere følsomhed for mindre læsioner end SRS. Også 11C-5-HTP og 18F-DOPA, som bruges som PET-sporstoffer til påvisning af IPPNET i nogle centre, kan være mere følsomme end SRS og CT med 11C-5-HTP, der viser den mest nøjagtige visualisering. Men sammenlignet med intraoperative fund, kunne 2 ud af 6 IPPNET stadig ikke påvises præoperativt. Palpation og intraoperativ ultralyd vil gøre det muligt at identificere læsionen i cirka 70-80 % af tilfældene. Det er dog fortsat en udfordring at finde små eller flere tumorer i bugspytkirtlen, og partiel pancreatektomi er ofte påkrævet, især hvis læsionen er placeret tæt på bugspytkirtelkanalen. Præcis præoperativ lokalisering af IPPNET er derfor afgørende for at minimere kirurgisk indgreb. Hvis der ikke kan identificeres IPPNET præ- eller perioperativt, kan diagnosen nesidioblastose etableres ved resektion og histopatologisk evaluering af pancreashalen. Hvis nesidioblastose er til stede, er delvis pancreatektomi påkrævet; udfordringen er at fjerne nok væv for at undgå hypoglykæmi og samtidig bevare nok funktionelt endokrin pancreasvæv, så patienten ikke bliver diabetiker. I øjeblikket, hvor risikoen for reoperation anses for at være lavere end konsekvenserne og komplikationerne af diabetes, vælger kirurger normalt en ret konservativ tilgang.

Billeddannelse af syge betaceller Visualisering af betacellerne ved hjælp af en meget specifik radiotracer, med hvilken høje mål-til baggrundsforhold kan opnås, ville gavne præoperativ visualisering af IPPNET hos patienter med AHH. Pålidelig visualisering af syge betaceller ville så gavne optimeringen af ​​behandlingen af ​​patienter med AHH. En innovativ metode til billeddannelse af betaceller kunne give mulighed for at styre kirurgiske indgreb optimalt. Derudover kunne denne nye tilgang føre til en minimering af bivirkninger fra behandlingen.

Målretning af GLP-1-receptoren I denne undersøgelse vil vi sammenligne sensitiviteten og specificiteten af ​​præoperativ billeddannelse af IPPNET ved GLP-1R-scanning med de nuværende standardbilleddannelsesteknikker.