68Ga-NODAGA-Exendin-4-PET/CT für die diagnostische Bildgebung bei AHH (GLP-1-AHH)

Endogene hyperinsulinämische Hypoglykämie bei Erwachsenen Die häufigste Form von funktionellen neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse sind insulinproduzierende neuroendokrine Pankreastumoren (IPPNET). Diese Tumoren sind selten und haben eine Inzidenz von 1-4 neu diagnostizierten Fällen pro 1 Million pro Jahr und sind in etwa 10 % der Fälle bösartig. Eine weitere Ursache für AHH ist Nesidioblastose oder Betazellhyperplasie bei Erwachsenen. Es ist schwierig, die Inzidenz der Krankheit genau zu bestimmen, aber es scheint, dass in ungefähr 5 % der Fälle von AHH Nesiodioblastose die zugrunde liegende Pathologie sein kann, während IPPNET für die Mehrheit der Fälle verantwortlich sind. Die pathophysiologische Ursache der Nesidioblastose ist nicht gut verstanden, aber die zunehmende Inzidenz der AHH als Folge einer Magenbypass-Operation bei krankhafter Adipositas (obwohl sie bei diesen Patienten oft reversibel ist) könnte auf einen Zusammenhang mit metabolischen und hormonellen Veränderungen hindeuten.

Bei IPPNET ist die operative Entfernung des Tumors die Therapie der Wahl und gilt bei gutartigen Tumoren als kurativ. Eine optimale präoperative Lokalisation der Läsion ist gewährleistet, um die Morbidität zu reduzieren, indem sie hilft, das chirurgische Verfahren zu optimieren. Die erfolgreiche präoperative Lokalisierung von IPPNET ist ein herausforderndes Problem, da etwa 30 % der IPPNET mit den herkömmlichen bildgebenden Verfahren CT und/oder MRT und endoskopischem Ultraschall nicht sichtbar gemacht werden können. Es wurde beschrieben, dass die selektive arterielle Stimulation mit Kalzium mit gleichzeitiger venöser Probenentnahme (ASVS) eine Sensitivität und Spezifität von fast 90 % bei der Identifizierung von IPPNET aufweist. Dies ist jedoch eine invasive Technik, die mit einem Risiko für Komplikationen einhergeht. Funktionelle Bildgebung mit Somatostatin (sst)-Rezeptor-Szintigraphie (SRS) und SPECT/CT sind in der Lage, weniger als 50 % der benignen IPPNET zu erkennen, da die sst-Rezeptor-Subtypen 2 und 5, die Octreotid mit hoher Affinität binden, nur schwach oder gar nicht exprimiert werden. PET mit 68Ga-markierten sst-Analoga hat eine höhere Sensitivität für kleinere Läsionen als SRS. Auch 11C-5-HTP und 18F-DOPA, die in einigen Zentren als PET-Tracer zum Nachweis von IPPNET verwendet werden, sind möglicherweise empfindlicher als SRS und CT, wobei 11C-5-HTP die genaueste Visualisierung zeigt. Im Vergleich zu den intraoperativen Befunden konnten jedoch 2 von 6 IPPNET präoperativ immer noch nicht erkannt werden. Palpation und intraoperativer Ultraschall ermöglichen es, die Läsion in etwa 70-80 % der Fälle zu identifizieren. Es bleibt jedoch eine Herausforderung, kleine oder multiple Tumore in der Bauchspeicheldrüse zu finden, und häufig ist eine partielle Pankreatektomie erforderlich, insbesondere wenn sich die Läsion in der Nähe des Pankreasgangs befindet. Eine präzise präoperative Lokalisierung des IPPNET ist daher entscheidend, um chirurgische Eingriffe zu minimieren. Wenn prä- oder perioperativ kein IPPNET identifiziert werden kann, kann die Diagnose einer Nesidioblastose durch Resektion und histopathologische Beurteilung des Pankreasschwanzes gestellt werden. Bei Vorliegen einer Nesidioblastose ist eine partielle Pankreatektomie erforderlich; Die Herausforderung besteht darin, genügend Gewebe zu entfernen, um eine Hypoglykämie zu vermeiden, und gleichzeitig genügend funktionelles endokrines Pankreasgewebe zu erhalten, damit der Patient keinen Diabetes bekommt. Da das Risiko einer erneuten Operation derzeit geringer eingeschätzt wird als die Folgen und Komplikationen von Diabetes, wählen Chirurgen in der Regel einen eher konservativen Ansatz.

Bildgebung erkrankter Beta-Zellen Die Visualisierung der Beta-Zellen durch einen hochspezifischen Radiotracer, mit dem hohe Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnisse erhalten werden können, würde die präoperative Visualisierung von IPPNET bei Patienten mit AHH fördern. Eine zuverlässige Visualisierung erkrankter Betazellen würde dann der Optimierung der Behandlung von Patienten mit AHH zugute kommen. Eine innovative Methode zur Bildgebung von Betazellen könnte es ermöglichen, chirurgische Eingriffe optimal zu steuern. Darüber hinaus könnte dieser neuartige Ansatz zu einer Minimierung von Nebenwirkungen der Behandlung führen.

Targeting des GLP-1-Rezeptors In dieser Studie werden wir die Sensitivität und Spezifität der präoperativen Bildgebung von IPPNET durch GLP-1R-Scanning mit den aktuellen Standard-Bildgebungsverfahren vergleichen.