68Ga-NODAGA-eksendyna-4 PET/CT do diagnostyki obrazowej w AHH (GLP-1-AHH)

Endogenna hipoglikemia hiperinsulinemiczna u dorosłych Najczęstszą postacią czynnościowych guzów neuroendokrynnych trzustki są guzy neuroendokrynne trzustki wytwarzające insulinę (IPPNET). Guzy te są rzadkie i mają częstość występowania 1-4 nowo zdiagnozowanych przypadków na 1 milion rocznie i są złośliwe w około 10% przypadków. Inną przyczyną AHH jest nesidioblastoza lub hiperplazja dorosłych komórek beta. Trudno dokładnie określić częstość występowania choroby, ale wydaje się, że w około 5% przypadków AHH nesiodioblastoza może być patologią podstawową, podczas gdy za większość przypadków odpowiadają IPPNET. Patofizjologiczna przyczyna nesidioblastozy nie jest dobrze poznana, ale rosnąca częstość występowania AHH w wyniku operacji pomostowania żołądka z powodu olbrzymiej otyłości (chociaż często odwracalna u tych pacjentów) może sugerować związek ze zmianami metabolicznymi i hormonalnymi.

W przypadku IPPNET chirurgiczne usunięcie guza jest terapią z wyboru i jest uważane za wyleczenie w przypadku guza łagodnego. Optymalna przedoperacyjna lokalizacja zmiany jest uzasadniona w celu zmniejszenia chorobowości poprzez optymalizację procedury chirurgicznej. Udana przedoperacyjna lokalizacja IPPNET jest trudnym problemem, ponieważ około 30% IPPNET nie może być uwidocznione przy użyciu konwencjonalnych technik obrazowania CT i/lub MRI oraz ultrasonografii endoskopowej. Opisano, że selektywna stymulacja tętnic wapniem z jednoczesnym pobieraniem próbek żylnych (ASVS) ma czułość i swoistość prawie 90% w identyfikacji IPPNET. Jest to jednak technika inwazyjna, której towarzyszy ryzyko powikłań. Funkcjonalne obrazowanie za pomocą scyntygrafii receptora somatostatyny (sst) (SRS) i SPECT/CT jest w stanie wykryć mniej niż 50% łagodnych IPPNET z powodu niskiej lub braku ekspresji podtypów 2 i 5 receptora sst, które wiążą oktreotyd z wysokim powinowactwem. PET z analogami sst znakowanymi 68Ga ma wyższą czułość w przypadku mniejszych zmian niż SRS. Również 11C-5-HTP i 18F-DOPA, które są używane jako znaczniki PET do wykrywania IPPNET w niektórych ośrodkach, mogą być bardziej czułe niż SRS i CT, przy czym 11C-5-HTP daje najdokładniejszą wizualizację. Jednak w porównaniu z ustaleniami śródoperacyjnymi, 2 z 6 IPPNET nadal nie mogło zostać wykryte przed operacją. Badanie palpacyjne i ultrasonografia śródoperacyjna pozwolą na identyfikację zmiany w około 70-80% przypadków. Wyzwaniem pozostaje jednak znalezienie małych lub mnogich guzów w trzustce i często wymagana jest częściowa pankreatektomia, zwłaszcza jeśli zmiana jest zlokalizowana blisko przewodu trzustkowego. Dokładna przedoperacyjna lokalizacja IPPNET ma zatem kluczowe znaczenie dla zminimalizowania interwencji chirurgicznej. Jeśli nie można zidentyfikować IPPNET przed operacją lub w okresie okołooperacyjnym, rozpoznanie nesidioblastozy można ustalić na podstawie resekcji i oceny histopatologicznej ogona trzustki. Jeśli obecna jest nesidioblastoza, wymagana jest częściowa pankreatektomia; wyzwaniem jest usunięcie wystarczającej ilości tkanki, aby uniknąć hipoglikemii, przy jednoczesnym zachowaniu wystarczającej ilości funkcjonalnej tkanki endokrynnej trzustki, aby pacjent nie zachorował na cukrzycę. Obecnie, gdy ryzyko reoperacji jest uważane za mniejsze niż konsekwencje i powikłania cukrzycy, chirurdzy zazwyczaj wybierają dość konserwatywne podejście.

Obrazowanie chorych komórek beta Wizualizacja komórek beta za pomocą wysoce swoistego radioznacznika, za pomocą którego można uzyskać wysoki stosunek celu do tła, byłaby korzystna w przedoperacyjnej wizualizacji IPPNET u pacjentów z AHH. Wiarygodna wizualizacja chorych komórek beta byłaby wówczas korzystna dla optymalizacji leczenia pacjentów z AHH. Innowacyjna metoda obrazowania komórek beta mogłaby pozwolić na optymalne kierowanie interwencjami chirurgicznymi. Ponadto to nowatorskie podejście mogłoby doprowadzić do zminimalizowania skutków ubocznych leczenia.

Celowanie w receptor GLP-1 W tym badaniu porównamy czułość i swoistość przedoperacyjnego obrazowania IPPNET za pomocą skanowania GLP-1R z obecnymi standardowymi technikami obrazowania.