68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT diagnosztikai képalkotáshoz AHH-ban (GLP-1-AHH)

Felnőttkori endogén hyperinsulinaemiás hypoglykaemia A funkcionális neuroendokrin hasnyálmirigy daganatok leggyakoribb formája az inzulintermelő pancreas neuroendokrin daganatok (IPPNET). Ezek a daganatok ritkák, és évente 1-4 újonnan diagnosztizált eset fordul elő 1 millió emberből, és az esetek körülbelül 10%-ában rosszindulatúak. Az AHH másik oka a nesidioblastosis vagy felnőttkori béta-sejtes hiperplázia. A betegség előfordulási gyakoriságát nehéz pontosan meghatározni, de úgy tűnik, hogy az esetek hozzávetőleg 5%-ában az AHH nesiodioblastosis állhat a háttérben, míg az esetek többségéért az IPPNET a felelős. A nesidioblastosis patofiziológiai oka nem teljesen ismert, de a kóros elhízás miatt végzett gyomorbypass műtétek következtében fellépő AHH előfordulási gyakoriságának növekedése (bár ezeknél a betegeknél gyakran reverzibilis) anyagcsere- és hormonális változásokkal való összefüggésre utalhat.

Az IPPNET esetében a daganat sebészi eltávolítása a választott terápia, amely jóindulatú daganat esetén gyógyító hatású. Az elváltozás optimális preoperatív lokalizációja indokolt a morbiditás csökkentése érdekében a műtéti eljárás optimalizálása révén. Az IPPNET sikeres preoperatív lokalizációja kihívást jelent, mivel az IPPNET körülbelül 30%-a nem látható a hagyományos képalkotó technikák CT és/vagy MRI és endoszkópos ultrahang segítségével. A kalciummal végzett, szimultán vénás mintavétellel (ASVS) végzett szelektív artériás stimuláció érzékenysége és specificitása közel 90%-os az IPPNET azonosításában. Ez azonban egy invazív technika, amely komplikációk kockázatával jár. A szomatosztatin (sst) receptor szcintigráfiával (SRS) és SPECT/CT-vel végzett funkcionális képalkotás a jóindulatú IPPNET kevesebb mint 50%-át képes kimutatni az oktreotidhoz nagy affinitással kötődő sst receptor 2. és 5. altípus alacsony vagy hiányzó expressziója miatt. A 68Ga-val jelölt sst analógokkal rendelkező PET nagyobb érzékenységgel rendelkezik kisebb elváltozásokra, mint az SRS. A 11C-5-HTP és 18F-DOPA is, amelyeket PET nyomkövetőként használnak az IPPNET kimutatására egyes központokban, érzékenyebbek lehetnek, mint az SRS és a CT, a 11C-5-HTP pedig a legpontosabb megjelenítést mutatja. Az intraoperatív leletekkel összehasonlítva azonban 6-ból 2 IPPNET-et még mindig nem lehetett preoperatívan kimutatni. A tapintás és az intraoperatív ultrahang az esetek körülbelül 70-80%-ában lehetővé teszi a lézió azonosítását. Mindazonáltal továbbra is kihívást jelent a hasnyálmirigyben kisméretű vagy többszörös daganatok feltárása, és gyakran van szükség részleges pancreatectomiára, különösen akkor, ha az elváltozás a hasnyálmirigy-csatorna közelében található. Az IPPNET pontos preoperatív lokalizációja ezért kritikus a sebészeti beavatkozás minimalizálása érdekében. Ha pre- vagy perioperatív IPPNET nem azonosítható, a nesidioblastosis diagnózisa a hasnyálmirigy farok reszekciójával és kórszövettani vizsgálatával állapítható meg. Ha nesidioblastosis van jelen, részleges pancreatectomiára van szükség; a kihívás az, hogy elegendő mennyiségű szövetet távolítsunk el a hipoglikémia elkerülése érdekében, miközben elegendő funkcionális endokrin hasnyálmirigy-szövetet kell tartani, hogy a beteg ne váljon cukorbetegvé. Jelenleg, mivel a reoperáció kockázatát kisebbnek tartják, mint a cukorbetegség következményeit és szövődményeit, a sebészek általában meglehetősen konzervatív megközelítést választanak.

Beteg béta-sejtek leképezése A béta-sejtek nagy specifikus radiotracerrel való megjelenítése, amellyel magas cél-háttér arány érhető el, előnyös lenne az IPPNET preoperatív vizualizálásában AHH-ban szenvedő betegeknél. A beteg béta-sejtek megbízható vizualizálása előnyös lenne az AHH-ban szenvedő betegek kezelésének optimalizálása szempontjából. Egy innovatív béta-sejtek képalkotó módszere lehetővé teheti a sebészeti beavatkozások optimális irányítását. Ezen túlmenően ez az újszerű megközelítés a kezelés mellékhatásainak minimalizálásához vezethet.

A GLP-1 receptor megcélzása Ebben a tanulmányban az IPPNET GLP-1R szkenneléssel végzett preoperatív képalkotásának érzékenységét és specificitását hasonlítjuk össze a jelenlegi standard képalkotó technikákkal.