68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT voor diagnostische beeldvorming bij AHH (GLP-1-AHH)

Endogene hyperinsulinemie hypoglykemie bij volwassenen De meest voorkomende vorm van functionele neuro-endocriene tumoren van de pancreas zijn insulineproducerende pancreas-neuro-endocriene tumoren (IPPNET). Deze tumoren zijn zeldzaam en hebben een incidentie van 1-4 nieuw gediagnosticeerde gevallen per 1 miljoen per jaar en zijn kwaadaardig in ongeveer 10% van de gevallen. Een andere oorzaak van AHH is nesidioblastose of volwassen bètacelhyperplasie. Het is moeilijk om de incidentie van de ziekte precies te bepalen, maar het lijkt erop dat in ongeveer 5% van de gevallen van AHH nesiodioblastose de onderliggende pathologie kan zijn, terwijl IPPNET verantwoordelijk is voor de meerderheid van de gevallen. De pathofysiologische oorzaak van nesidioblastose is niet goed begrepen, maar de stijgende incidentie van de AHH als gevolg van maagbypassoperaties voor morbide obesitas (hoewel vaak omkeerbaar bij deze patiënten) kan wijzen op een verband met metabole en hormonale veranderingen.

Voor IPPNET is chirurgische verwijdering van de tumor de voorkeurstherapie en wordt deze als genezend beschouwd in het geval van een goedaardige tumor. Optimale preoperatieve lokalisatie van de laesie is gerechtvaardigd om de morbiditeit te verminderen door de chirurgische procedure te helpen optimaliseren. Succesvolle preoperatieve lokalisatie van IPPNET is een uitdagend probleem aangezien ongeveer 30% van IPPNET niet kan worden gevisualiseerd met behulp van de conventionele beeldvormingstechnieken CT en/of MRI en endoscopische echografie. Er is beschreven dat selectieve arteriële stimulatie met calcium met gelijktijdige veneuze bemonstering (ASVS) een gevoeligheid en specificiteit van bijna 90% heeft bij het identificeren van IPPNET. Dit is echter een invasieve techniek die gepaard gaat met een risico op complicaties. Functionele beeldvorming met somatostatine (sst)-receptorscintigrafie (SRS) en SPECT/CT kunnen minder dan 50% van het goedaardige IPPNET detecteren vanwege de lage of afwezige expressie van sst-receptorsubtypes 2 en 5, die octreotide met hoge affiniteit binden. PET met 68Ga-gelabelde sst-analogen heeft een hogere gevoeligheid voor kleinere laesies dan SRS. Ook 11C-5-HTP en 18F-DOPA, die in sommige centra worden gebruikt als PET-tracers voor de detectie van IPPNET, kunnen gevoeliger zijn dan SRS en CT, waarbij 11C-5-HTP de meest nauwkeurige visualisatie geeft. In vergelijking met intra-operatieve bevindingen kon echter 2 van de 6 IPPNET preoperatief nog steeds niet worden gedetecteerd. Door palpatie en intra-operatieve echografie kan de laesie in ongeveer 70-80% van de gevallen worden geïdentificeerd. Het blijft echter een uitdaging om kleine of meerdere tumoren in de pancreas te vinden en een gedeeltelijke pancreatectomie is vaak vereist, vooral als de laesie zich dicht bij de ductus pancreaticus bevindt. Nauwkeurige preoperatieve lokalisatie van het IPPNET is daarom van cruciaal belang om chirurgische ingrepen te minimaliseren. Als pre- of perioperatief geen IPPNET kan worden vastgesteld, kan de diagnose nesidioblastose worden gesteld door resectie en histopathologische evaluatie van de pancreasstaart. Als nesidioblastose aanwezig is, is gedeeltelijke pancreatectomie vereist; de uitdaging is om voldoende weefsel te verwijderen om hypoglykemie te voorkomen en tegelijkertijd voldoende functioneel endocrien pancreasweefsel te behouden zodat de patiënt geen diabetes krijgt. Nu het risico op heroperatie als lager wordt beschouwd dan de gevolgen en complicaties van diabetes, kiezen chirurgen momenteel meestal voor een vrij conservatieve benadering.

Beeldvorming van zieke bètacellen Visualisatie van de bètacellen door een zeer specifieke radiotracer waarmee hoge doel-tot-achtergrondverhoudingen kunnen worden verkregen, zou de preoperatieve visualisatie van IPPNET bij patiënten met AHH ten goede komen. Betrouwbare visualisatie van zieke bètacellen zou dan de optimalisatie van de behandeling van patiënten met AHH ten goede komen. Een innovatieve methode voor beeldvorming van bètacellen zou kunnen toelaten om chirurgische ingrepen optimaal te begeleiden. Bovendien zou deze nieuwe aanpak kunnen leiden tot een minimalisering van de bijwerkingen van de behandeling.

Targeting van de GLP-1-receptor In deze studie zullen we de gevoeligheid en specificiteit van preoperatieve beeldvorming van IPPNET door GLP-1R-scanning vergelijken met de huidige standaard beeldvormingstechnieken.