68Ga-NODAGA-exendin-4 PET/TC per diagnostica per immagini in AHH (GLP-1-AHH)

Ipoglicemia iperinsulinemica endogena dell'adulto La forma più comune di tumori neuroendocrini funzionali del pancreas sono i tumori neuroendocrini pancreatici produttori di insulina (IPPNET). Questi tumori sono rari e hanno un'incidenza di 1-4 casi di nuova diagnosi per 1 milione all'anno e sono maligni in circa il 10% dei casi. Un'altra causa di AHH è la nesidioblastosi, o iperplasia delle cellule beta dell'adulto. È difficile determinare esattamente l'incidenza della malattia, ma sembra che in circa il 5% dei casi di AHH la nesiodioblastosi possa essere la patologia sottostante, mentre IPPNET è responsabile della maggior parte dei casi. La causa fisiopatologica della nesidioblastosi non è ben compresa, ma l'aumento dell'incidenza dell'AHH come conseguenza dell'intervento chirurgico di bypass gastrico per l'obesità patologica (sebbene spesso reversibile in questi pazienti) può suggerire un'associazione con cambiamenti metabolici e ormonali.

Per IPPNET, la rimozione chirurgica del tumore è la terapia di scelta ed è considerata curativa in caso di tumore benigno. È garantita una localizzazione preoperatoria ottimale della lesione al fine di ridurre la morbilità contribuendo a ottimizzare la procedura chirurgica. Il successo della localizzazione preoperatoria di IPPNET è un problema impegnativo poiché circa il 30% di IPPNET non può essere visualizzato utilizzando le tecniche di imaging convenzionali TC e/o RM ed ecografia endoscopica. È stato descritto che la stimolazione arteriosa selettiva con calcio con campionamento venoso simultaneo (ASVS) ha una sensibilità e specificità di quasi il 90% nell'identificazione di IPPNET. Questa è, tuttavia, una tecnica invasiva che è accompagnata da un rischio di complicanze. L'imaging funzionale con la scintigrafia del recettore della somatostatina (sst) (SRS) e la SPECT/TC è in grado di rilevare meno del 50% di IPPNET benigno a causa dell'espressione bassa o assente dei sottotipi 2 e 5 del recettore della sst, che legano l'octreotide con elevata affinità. La PET con analoghi sst marcati con 68Ga ha una sensibilità maggiore per le lesioni più piccole rispetto alla SRS. Anche 11C-5-HTP e 18F-DOPA, utilizzati come traccianti PET per il rilevamento di IPPNET in alcuni centri, possono essere più sensibili di SRS e CT con 11C-5-HTP che mostra la visualizzazione più accurata. Tuttavia, rispetto ai risultati intraoperatori, 2 IPPNET su 6 non potevano ancora essere rilevati prima dell'intervento. La palpazione e l'ecografia intraoperatoria permetteranno di identificare la lesione in circa il 70-80% dei casi. Tuttavia, rimane una sfida trovare tumori piccoli o multipli nel pancreas e spesso è necessaria una pancreatectomia parziale, soprattutto se la lesione si trova vicino al dotto pancreatico. La precisa localizzazione preoperatoria dell'IPPNET è quindi fondamentale per ridurre al minimo l'intervento chirurgico. Se nessun IPPNET può essere identificato prima o perioperatoriamente, la diagnosi di nesidioblastosi può essere stabilita mediante resezione e valutazione istopatologica della coda pancreatica. Se è presente nesidioblastosi, è necessaria una pancreatectomia parziale; la sfida è rimuovere abbastanza tessuto per evitare l'ipoglicemia mantenendo abbastanza tessuto pancreatico endocrino funzionale in modo che il paziente non diventi diabetico. Attualmente, con il rischio di reintervento considerato inferiore rispetto alle conseguenze e alle complicanze del diabete, i chirurghi di solito scelgono un approccio abbastanza conservativo.

Imaging di cellule beta malate La visualizzazione delle cellule beta da parte di un radiotracciante altamente specifico con il quale è possibile ottenere elevati rapporti target-background gioverebbe alla visualizzazione preoperatoria di IPPNET nei pazienti con AHH. Una visualizzazione affidabile delle cellule beta malate andrebbe quindi a vantaggio dell'ottimizzazione del trattamento dei pazienti con AHH. Un metodo innovativo per l'imaging delle cellule beta potrebbe consentire di guidare in modo ottimale gli interventi chirurgici. Inoltre, questo nuovo approccio potrebbe portare a una minimizzazione degli effetti collaterali del trattamento.

Targeting del recettore GLP-1 In questo studio confronteremo la sensibilità e la specificità dell'imaging preoperatorio di IPPNET mediante scansione GLP-1R con le attuali tecniche di imaging standard.