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Inhibition plaquettaire avec le cangrelor et le ticagrelor broyé dans le STEMI (CANTIC)

26 août 2020 mis à jour par: University of Florida

Inhibition plaquettaire avec CANgrelor et TICagrelor écrasé chez les patients STEMI subissant une intervention coronarienne percutanée primaire : l'étude CANTIC

Chez les patients STEMI subissant une PPCI, il existe un début d'action retardé des inhibiteurs oraux des récepteurs P2Y12, y compris le prasugrel et le ticagrelor. L'écrasement du prasugrel et du ticagrélor améliore leurs profils PK et PD car il favorise l'absorption des médicaments et l'apparition des effets antiplaquettaires et, pour cette raison, il est couramment utilisé chez les patients STEMI subissant une PPCI. Cependant, malgré l'utilisation de comprimés écrasés, jusqu'à un tiers des patients peuvent encore avoir une réactivité plaquettaire élevée pendant le traitement (HPR) dans les 2 premières heures après l'administration de la dose de charge (LD) de ces agents oraux. Le cangrelor est un puissant inhibiteur intraveineux des récepteurs P2Y12 avec un début et un décalage d'action rapides associés à une plus grande réduction des événements ischémiques par rapport au clopidogrel chez les patients naïfs de récepteurs P2Y12 subissant une ICP. À ce jour, la plupart des études ont exploré le cangrélor dans le cadre de sujets ICP traités par clopidogrel. Les effets PD du cangrelor chez les patients STEMI subissant une PPCI traités avec un inhibiteur du récepteur P2Y12 de nouvelle génération et leur comparaison avec une formulation broyée du médicament oral sont inexplorés. Le but de cette étude prospective randomisée est d'étudier les effets PD du cangrelor chez les patients STEMI subissant une PPCI traités avec du ticagrelor broyé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Chez les patients STEMI subissant une PPCI, il existe un début d'action retardé des inhibiteurs oraux des récepteurs P2Y12, y compris le prasugrel et le ticagrelor, qui nécessitent plus de 2 heures pour exercer pleinement leurs effets antiplaquettaires, et exposent ainsi ces patients à haut risque à un risque accru de survenue précoce. complications thrombotiques. Le mécanisme de cette apparition retardée de l'effet antiplaquettaire est probablement multifactoriel en raison de la présence dans le cadre d'un STEMI de conditions spécifiques qui se traduisent par un retard d'absorption du médicament qui à son tour affecte les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) des inhibiteurs oraux des récepteurs P2Y12 . L'écrasement du prasugrel et du ticagrélor améliore leurs profils PK et PD car il favorise l'absorption des médicaments et l'apparition des effets antiplaquettaires et, pour cette raison, il est couramment utilisé chez les patients STEMI subissant une PPCI. Cependant, malgré l'utilisation de comprimés écrasés, jusqu'à un tiers des patients peuvent encore avoir une réactivité plaquettaire élevée pendant le traitement (HPR) dans les 2 premières heures après l'administration de la dose de charge (LD) de ces agents oraux. Le cangrelor est un puissant inhibiteur intraveineux des récepteurs P2Y12 avec un début et un décalage d'action rapides associés à une plus grande réduction des événements ischémiques par rapport au clopidogrel chez les patients naïfs de récepteurs P2Y12 subissant une ICP. À ce jour, la plupart des études ont exploré le cangrelor dans le cadre de sujets ICP traités par clopidogrel et le profil clinique du cangrelor chez les patients traités par prasugrel ou ticagrelor est actuellement inconnu. Ceci est remarquable car les patients atteints de SCA, en particulier STEMI subissant une PPCI, sont généralement traités avec du prasugrel ou du ticagrélor. Des études de PD menées in vitro ou ex vivo chez des patients stables ont montré que le cangrelor était associé à une inhibition plaquettaire accrue par rapport à celle induite par le prasugrel et le ticagrelor. Cependant, les effets PD du cangrelor chez les patients STEMI subissant une PPCI traités avec un inhibiteur du récepteur P2Y12 de nouvelle génération et comment cela se compare à une formulation écrasée du médicament oral sont inexplorés. Le but de cette étude prospective randomisée est d'étudier les effets PD du cangrelor chez les patients STEMI subissant une PPCI traités avec du ticagrelor broyé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec STEMI subissant une PPCI primaire
  • Âge > 18 ans

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit
  • Antécédents connus de saignement intracrânien antérieur
  • Sous traitement par un antagoniste des récepteurs P2Y12 (ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) dans les 10 jours précédents
  • Allergies connues à l'aspirine, au ticagrelor ou au cangrelor
  • Sous traitement par anticoagulant oral
  • Traitement avec des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa
  • Fibrinolytiques dans les 24 heures
  • Saignement actif
  • Risque élevé de saignement
  • Numération plaquettaire connue <80x106/mL
  • Hémoglobine connue <10 g/dL
  • Patients intubés (avant randomisation)
  • Clairance de la créatinine connue < 30 mL/minute ou sous hémodialyse.
  • Dysfonctionnement hépatique sévère connu
  • Patients atteints du syndrome du sinus malade (SSS) ou d'un bloc AV de haut degré sans protection par stimulateur cardiaque
  • Traitement actuel avec des médicaments interférant avec le métabolisme du CYP3A4 (pour éviter toute interaction avec le ticagrélor) : kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir et télithromizycine.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cangrélor
Cangrelor sera administré en bolus de 30 μg/kg suivi d'une perfusion de 4 μg/kg/min pendant 2 heures
Les patients seront répartis au hasard 1: 1 pour recevoir soit du cangrelor, soit un placebo correspondant. Le bolus sera administré en même temps qu'une dose de charge de 180 mg de ticagrélor broyé et la perfusion sera poursuivie pendant 2 h.
Autres noms:
  • Kangréal
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bolus salin normal et perfusion pendant 2 heures
Les patients seront répartis au hasard 1: 1 pour recevoir soit du cangrelor, soit un placebo correspondant. Le bolus sera administré en même temps qu'une dose de charge de 180 mg de ticagrélor broyé et la perfusion sera poursuivie pendant 2 h.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité plaquettaire mesurée par VerifyNow PRU
Délai: 30 minutes
Réactivité plaquettaire 30 minutes après le début du cangrelor ou du placebo évaluée par VerifyNow PRU et rapportée en tant qu'unités de réaction P2Y12 (PRU)
30 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité plaquettaire mesurée par la phosphoprotéine stimulée par les vasodilatateurs (VASP)
Délai: 30 minutes
Réactivité plaquettaire 30 minutes après le début du cangrelor ou du placebo mesurée par VASP et rapportée sous forme d'indice de réactivité plaquettaire (PRI%). Un PRI% plus élevé signifie une réactivité plaquettaire plus élevée.
30 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dominick Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 novembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

13 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2017

Première publication (RÉEL)

14 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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