Bloedplaatjesremming met Cangrelor en Crushed Ticagrelor in STEMI (CANTIC)

Bij STEMI-patiënten die PPCI ondergaan, treedt een vertraagde werking op van orale P2Y12-receptorremmers, waaronder prasugrel en ticagrelor, die meer dan 2 uur nodig hebben om hun volledige plaatjesaggregatieremmende werking uit te oefenen, waardoor deze hoogrisicopatiënten worden blootgesteld aan een verhoogd risico op vroege trombotische complicaties. Het mechanisme van dit vertraagde begin van het plaatjesaggregatieremmende effect is waarschijnlijk multifactorieel vanwege de aanwezigheid in de setting van STEMI van specifieke aandoeningen die zich vertalen in vertraagde geneesmiddelabsorptie die op hun beurt de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen van orale P2Y12-receptorremmers beïnvloeden. . Het verpletteren van prasugrel en ticagrelor verbetert hun PK- en PD-profielen omdat het de absorptie van geneesmiddelen en het optreden van antibloedplaatjeseffecten bevordert en daarom wordt het vaak gebruikt bij STEMI-patiënten die PPCI ondergaan. Echter, ondanks het gebruik van fijngemaakte tabletten, kan tot een derde van de patiënten nog steeds een hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) tijdens de behandeling vertonen binnen de eerste 2 uur na toediening van de oplaaddosis (LD) van deze orale middelen. Cangrelor is een krachtige intraveneuze P2Y12-receptorremmer met een snel begin en einde van de werking geassocieerd met een grotere vermindering van ischemische gebeurtenissen in vergelijking met clopidogrel bij P2Y12-receptor-naïeve patiënten die een PCI ondergaan. Tot op heden hebben de meeste onderzoeken cangrelor onderzocht in de setting van PCI-patiënten die werden behandeld met clopidogrel en het klinische profiel van cangrelor bij patiënten die werden behandeld met prasugrel of ticagrelor is momenteel niet bekend. Dit is opmerkelijk omdat ACS-patiënten, in het bijzonder STEMI die PPCI ondergaan, vaak worden behandeld met prasugrel of ticagrelor. PD-onderzoeken uitgevoerd in vitro of ex vivo bij stabiele patiënten hebben aangetoond dat cangrelor gepaard gaat met een sterkere remming van de bloedplaatjes in vergelijking met die geïnduceerd door prasugrel en ticagrelor. De PD-effecten van cangrelor bij STEMI-patiënten die PPCI ondergaan die worden behandeld met een nieuwere generatie P2Y12-receptorremmer en hoe dit zich verhoudt tot een geplette formulering van het orale geneesmiddel, is echter niet onderzocht. Het doel van deze prospectieve gerandomiseerde studie is het onderzoeken van de PD-effecten van cangrelor bij STEMI-patiënten die PPCI ondergaan en behandeld worden met gemalen ticagrelor.