Trombocythämning med Cangrelor och krossad Ticagrelor i STEMI (CANTIC)

Hos STEMI-patienter som genomgår PPCI är det en fördröjd verkan av orala P2Y12-receptorhämmare, inklusive prasugrel och ticagrelor, som kräver mer än 2 timmar för att utöva sin fulla trombocythämmande effekt, och därmed utsätter dessa högriskpatienter för en ökad risk för tidigt trombotiska komplikationer. Mekanismen för denna fördröjda insättande av trombocythämmande effekt är sannolikt multifaktoriell på grund av närvaron i STEMI-miljön av specifika tillstånd som översätts till försenad läkemedelsabsorption som i sin tur påverkar de farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profilerna för orala P2Y12-receptorhämmare . Att krossa prasugrel och ticagrelor förbättrar deras PK- och PD-profiler eftersom det gynnar läkemedelsabsorption och uppkomst av trombocythämmande effekter och på grund av detta används det ofta hos STEMI-patienter som genomgår PPCI. Trots användningen av krossade tabletter kan dock upp till en tredjedel av patienterna fortfarande ha hög trombocytreaktivitet (HPR) under behandling inom de första 2 timmarna efter laddningsdos (LD) administrering av dessa orala medel. Cangrelor är en potent intravenös P2Y12-receptorhämmare med snabb insättande och offset effekt förknippad med en större minskning av ischemiska händelser jämfört med klopidogrel hos P2Y12-receptornaiva patienter som genomgår PCI. Hittills har de flesta studier undersökt cangrelor i PCI-patienter som behandlats med klopidogrel och den kliniska profilen av cangrelor bland patienter som behandlats med prasugrel eller ticagrelor är för närvarande okänd. Detta är anmärkningsvärt eftersom ACS-patienter, i synnerhet STEMI som genomgår PPCI, vanligtvis behandlas med antingen prasugrel eller ticagrelor. PD-undersökningar utförda in vitro eller ex vivo hos stabila patienter har visat att cangrelor är associerat med ökad trombocythämning jämfört med den som induceras av prasugrel och ticagrelor. Emellertid är PD-effekterna av cangrelor hos STEMI-patienter som genomgår PPCI behandlade med en nyare generation P2Y12-receptorhämmare och hur detta jämförs med en krossad formulering av det orala läkemedlet outforskade. Syftet med denna prospektiva randomiserade studie är att undersöka PD-effekterna av cangrelor hos STEMI-patienter som genomgår PPCI behandlade med krossad ticagrelor.