Thrombozytenhemmung mit Cangrelor und zerkleinertem Ticagrelor bei STEMI (CANTIC)

Bei STEMI-Patienten, die sich einer PPCI unterziehen, setzt die Wirkung von oralen P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren, einschließlich Prasugrel und Ticagrelor, verzögert ein, die mehr als 2 Stunden benötigen, um ihre volle thrombozytenaggregationshemmende Wirkung zu entfalten, wodurch diese Hochrisikopatienten einem erhöhten Frührisiko ausgesetzt sind thrombotische Komplikationen. Der Mechanismus dieses verzögerten Einsetzens der Thrombozytenaggregationshemmung ist wahrscheinlich multifaktoriell, da bei STEMI spezifische Bedingungen vorliegen, die zu einer verzögerten Arzneimittelabsorption führen, die wiederum die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Profile von oralen P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren beeinflussen . Das Zerkleinern von Prasugrel und Ticagrelor verbessert ihre PK- und PD-Profile, da es die Arzneimittelabsorption und das Einsetzen von gerinnungshemmenden Wirkungen begünstigt und aus diesem Grund häufig bei STEMI-Patienten verwendet wird, die sich einer PPCI unterziehen. Trotz der Verwendung von zerkleinerten Tabletten kann jedoch bei bis zu einem Drittel der Patienten innerhalb der ersten 2 Stunden nach Verabreichung dieser oralen Wirkstoffe eine hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) während der Behandlung auftreten. Cangrelor ist ein potenter intravenöser P2Y12-Rezeptor-Inhibitor mit schnellem Wirkungseintritt und -ende, verbunden mit einer stärkeren Reduktion ischämischer Ereignisse im Vergleich zu Clopidogrel bei P2Y12-Rezeptor-naiven Patienten, die sich einer PCI unterziehen. Bisher haben die meisten Studien Cangrelor im Rahmen von PCI-Patienten untersucht, die mit Clopidogrel behandelt wurden, und das klinische Profil von Cangrelor bei Patienten, die mit Prasugrel oder Ticagrelor behandelt wurden, ist derzeit unbekannt. Dies ist bemerkenswert, da ACS-Patienten, insbesondere STEMI, die sich einer PPCI unterziehen, üblicherweise entweder mit Prasugrel oder Ticagrelor behandelt werden. PD-Untersuchungen, die in vitro oder ex vivo bei stabilen Patienten durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Cangrelor im Vergleich zu der durch Prasugrel und Ticagrelor induzierten Thrombozytenhemmung mit einer verstärkten Hemmung der Blutplättchen assoziiert ist. Die PD-Effekte von Cangrelor bei STEMI-Patienten, die sich einer PPCI unterziehen und mit einem P2Y12-Rezeptor-Inhibitor der neueren Generation behandelt werden, und wie dies mit einer zerkleinerten Formulierung des oralen Medikaments verglichen wird, ist jedoch unerforscht. Das Ziel dieser prospektiven randomisierten Studie ist die Untersuchung der PD-Wirkungen von Cangrelor bei STEMI-Patienten, die sich einer PPCI unterziehen und mit zerkleinertem Ticagrelor behandelt werden.