Blodpladehæmning med Cangrelor og knust Ticagrelor i STEMI (CANTIC)

Hos STEMI-patienter, der gennemgår PPCI, er der en forsinket indtræden af ​​virkningen af ​​orale P2Y12-receptorhæmmere, inklusive prasugrel og ticagrelor, som kræver mere end 2 timer at udøve deres fulde trombocythæmmende virkning, og dermed udsætter disse højrisikopatienter for en øget risiko for tidlig trombotiske komplikationer. Mekanismen bag denne forsinkede indtræden af ​​trombocythæmmende virkning er sandsynligvis multifaktoriel på grund af tilstedeværelsen i STEMI-miljøet af specifikke tilstande, der oversættes til forsinket lægemiddelabsorption, som igen påvirker de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af orale P2Y12-receptorhæmmere . Knusning af prasugrel og ticagrelor forbedrer deres PK- og PD-profiler, da det fremmer lægemiddelabsorption og indtræden af ​​trombocythæmmende virkninger, og på grund af dette er det almindeligt anvendt hos STEMI-patienter, der gennemgår PPCI. På trods af brugen af ​​knuste tabletter kan op til en tredjedel af patienterne dog stadig have høj trombocytreaktivitet (HPR) under behandling inden for de første 2 timer efter indgivelse af ladningsdosis (LD) af disse orale midler. Cangrelor er en potent intravenøs P2Y12-receptorhæmmer med hurtig indtræden og forskydning af virkning forbundet med en større reduktion af iskæmiske hændelser sammenlignet med clopidogrel hos P2Y12-receptornaive patienter, der gennemgår PCI. Til dato har de fleste undersøgelser undersøgt cangrelor i forhold til PCI-personer behandlet med clopidogrel, og den kliniske profil af cangrelor blandt patienter behandlet med prasugrel eller ticagrelor er i øjeblikket ukendt. Dette er bemærkelsesværdigt, fordi ACS-patienter, især STEMI, der gennemgår PPCI, almindeligvis behandles med enten prasugrel eller ticagrelor. PD-undersøgelser udført in vitro eller ex vivo hos stabile patienter har vist, at cangrelor er forbundet med øget blodpladehæmning sammenlignet med den, der induceres af prasugrel og ticagrelor. Imidlertid er PD-virkningerne af cangrelor hos STEMI-patienter, der gennemgår PPCI behandlet med en nyere generation af P2Y12-receptorhæmmere, og hvordan dette sammenlignes med en knust formulering af det orale lægemiddel, uudforsket. Formålet med denne prospektive randomiserede undersøgelse er at undersøge PD-effekterne af cangrelor hos STEMI-patienter, der gennemgår PPCI behandlet med knust ticagrelor.