Blodplatehemming med Cangrelor og knust Ticagrelor i STEMI (CANTIC)

Hos STEMI-pasienter som gjennomgår PPCI er det en forsinket virkningsstart av orale P2Y12-reseptorhemmere, inkludert prasugrel og ticagrelor, som krever mer enn 2 timer for å utøve sin fulle platehemmende effekt, og dermed utsetter disse høyrisikopasientene for en økt risiko for tidlig trombotiske komplikasjoner. Mekanismen for denne forsinkede utbruddet av blodplatehemmende effekt er sannsynligvis multifaktoriell på grunn av tilstedeværelsen i STEMI-settingen av spesifikke tilstander som oversetter til forsinket legemiddelabsorpsjon som igjen påvirker de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profilene til orale P2Y12-reseptorhemmere . Knusing av prasugrel og ticagrelor forbedrer deres PK- og PD-profiler ettersom det favoriserer medikamentabsorpsjon og utbrudd av antiplate-effekter, og på grunn av dette brukes det ofte hos STEMI-pasienter som gjennomgår PPCI. Til tross for bruk av knuste tabletter, kan imidlertid opptil en tredjedel av pasientene fortsatt ha høy blodplatereaktivitet (HPR) under behandling i løpet av de første 2 timene etter administrasjonsdose (LD) av disse orale midlene. Cangrelor er en potent intravenøs P2Y12-reseptorhemmer med rask innsettende og forskyvning av virkning assosiert med en større reduksjon i iskemiske hendelser sammenlignet med klopidogrel hos P2Y12-reseptornaive pasienter som gjennomgår PCI. Til dags dato har de fleste studier utforsket cangrelor i PCI-pasienter behandlet med klopidogrel, og den kliniske profilen til cangrelor blant pasienter behandlet med prasugrel eller ticagrelor er foreløpig ukjent. Dette er bemerkelsesverdig fordi ACS-pasienter, spesielt STEMI som gjennomgår PPCI, ofte behandles med enten prasugrel eller ticagrelor. PD-undersøkelser utført in vitro eller ex vivo hos stabile pasienter har vist at cangrelor er assosiert med økt blodplatehemming sammenlignet med det som induseres av prasugrel og ticagrelor. Imidlertid er PD-effektene av cangrelor hos STEMI-pasienter som gjennomgår PPCI behandlet med en nyere generasjons P2Y12-reseptorhemmer og hvordan dette sammenlignes med en knust formulering av det orale stoffet uutforsket. Målet med denne prospektive randomiserte studien er å undersøke PD-effektene av cangrelor hos STEMI-pasienter som gjennomgår PPCI behandlet med knust ticagrelor.