Récepteurs à dépendance et leucémie
Récepteurs à dépendance dans la leucémie aiguë de l'enfant
Les leucémies aiguës (LA) sont la première cause de cancer chez l'enfant, avec une majorité de leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) B. Certains des processus à l'origine de la leucémogenèse sont déjà identifiés et bien caractérisés dans certains sous-types de LA comme la translocation t (12 ; 21) de bon pronostic dans la LAL. Cependant, les translocations ne suffisent pas à expliquer tous les différents processus de la leucémogenèse, et d'autres processus tels que les mutations génétiques/épigénétiques conduisant à l'activation/inhibition des oncogènes des gènes suppresseurs de tumeurs font l'objet de recherches. Parmi ces derniers, des mutations de gènes suppresseurs de tumeurs tels que DCC (Deleted in Colorectal Cancer) ont récemment été identifiées dans des cancers solides, comme dans les hémopathies. Ce gène a ensuite été caractérisé comme codant pour un "récepteur à dépendance" se liant spécifiquement à son ligand Nétrine-1.
Les récepteurs à dépendance (RD) sont des récepteurs transmembranaires qui provoquent la mort cellulaire en l'absence de leur ligand. RD diminue la progression tumorale et la surexpression de leurs ligands est observée dans de nombreux cancers, comme les hémopathies lymphomateuses B chez l'adulte. L'inhibition de l'interaction RD-ligand constitue une cible thérapeutique nouvelle et originale en oncologie.
Le but de cette étude est d'étudier si les RD, en particulier les DCC, sont exprimés dans les cellules de la leucémie aiguë au moment du diagnostic ou de la rechute chez les patients âgés de 1 à 18 ans, puis chez ces patients au moment du bilan de rémission. Cette recherche sera à la fois qualitative et quantitative.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69008
- Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- entre 1 et 18 ans
- pris en charge à l'Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique (Service du Professeur Yves Bertrand, IHOPe)
- pour la leucémie aiguë lymphoblastique ou myéloblastique
- diagnostic initial ou rechute
- qui n'ont pas de critère d'urgence vitale au moment de la prise en charge (voir critères d'exclusion)
- affilié à un régime de sécurité sociale (assumé à 100 %)
- après signature du consentement éclairé des titulaires de l'autorité parentale
Critère d'exclusion:
- moins de 1 an, ou plus de 18 ans au diagnostic
- avec une leucémie chronique
- une anémie sévère au diagnostic (hémoglobine <40g/l), ou un état de choc quelle qu'en soit la cause (infectieux, cardiogénique, hypovolémique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Leucémie aiguë pédiatrique
Patients de l'Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique (IHOPe) atteints de leucémie aiguë (AL) venus pour un diagnostic initial, une rechute ou au moment de leur rémission.
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Patients pris en charge à l'Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique (IHOPe), service du Pr Y. Bertrand, pour une leucémie aiguë (AL) au moment du diagnostic initial, ou en rechute, après obtention d'une autorisation parentale signée.
Les mêmes patients bénéficieront d'un nouvel échantillon lors de leur bilan de rémission.
Les analyses pour cette recherche seront faites à partir d'échantillons d'aspiration de moelle osseuse effectués pour le diagnostic et le traitement de ces patients.
L'équipe médicale recherchera si les RD, en particulier les DCC, sont exprimés dans les cellules de la leucémie aiguë au moment du diagnostic ou de la rechute puis chez ces patients au moment du bilan de rémission.
Cette recherche sera à la fois qualitative et quantitative.
Ensuite, les investigateurs caractériseront l'existence puis le niveau d'expression du ligand spécifique du DCC, la nétrine-1, dans ces mêmes cellules leucémiques, au moment du diagnostic/rechute et de la rémission.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détection du marquage spécifique du récepteur DCC-dépendant à la surface des cellules leucémiques
Délai: Maximum 4 mois (prélèvement au moment du diagnostic / rechute et rémission)
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Critère principal : présence d'un marquage spécifique du récepteur DCC-dépendant à la surface des cellules leucémiques qui sera détectable en cytométrie en flux. Ce marquage sera à la fois qualitatif (signal positif = présence du récepteur, absence de signal = absence du récepteur), et quantitatif (pourcentage d'expression du récepteur à la surface des cellules). |
Maximum 4 mois (prélèvement au moment du diagnostic / rechute et rémission)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL16_0806
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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