Une étude internationale multicentrique de phase IIIb pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'EK-12 chez les patients atteints de SEP-RR

Critère d'intégration:

1. Patients des deux sexes avec un diagnostic confirmé et documenté de SEP tel que défini par les critères révisés de McDonald (2010), avec une maladie à début de rechute ou une évolution de la maladie récurrente-rémittente, âgés de 18 à 55 ans au moment du dépistage (inclus).
2. Patients ambulatoires avec un score EDSS de 0 à 4,5 lors des visites de dépistage et de randomisation.

3. Patients qui répondent à l'un des critères d'activité de la maladie suivants :

   • Au moins 1 rechute documentée au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage ou ;
   • Au moins 1 rechute documentée s'est produite au cours des 24 derniers mois précédant le dépistage et des preuves documentées d'au moins 1 lésion rehaussée par le gadolinium (GdE) sur l'IRM cérébrale au cours des 12 derniers mois précédant la randomisation.
4. Patients avec une condition neurologique stable confirmée, sans récidive et non sous corticothérapie [intraveineuse (IV), intramusculaire (IM) et/ou per os (PO)] ou traitement par hormone corticotrope (ACTH), au moins 30 jours avant la randomisation.
5. Femmes en âge de procréer (par ex. les femmes qui ne sont pas ménopausées ou stérilisées chirurgicalement) doivent pratiquer une méthode de contraception acceptable pendant 30 jours avant de prendre le médicament à l'étude et deux méthodes de contraception acceptables pendant la durée de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent : les dispositifs intra-utérins, la méthode de barrière (préservatif avec spermicide ou diaphragme avec spermicide) et les méthodes hormonales de contraception (par ex. contraceptif oral, timbre contraceptif et contraceptif injectable à action prolongée).
6. Les patients doivent être en mesure de signer et de dater un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit avant de participer à l'étude.
7. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux exigences du protocole d'étude pendant la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de formes progressives de SEP.
2. Patients dont la durée de la maladie est ≥ 10 ans.
3. Incapacité à passer un examen IRM. Les contre-indications à l'examen IRM comprennent, mais sans s'y limiter, le surpoids, le stimulateur cardiaque, les implants cochléaires, la présence de substances étrangères dans l'œil, les clips vasculaires intracrâniens, la chirurgie dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude, l'implantation d'un stent coronaire dans les 8 semaines précédant le moment de l'IRM prévue, etc.
4. Patients atteints de neuromyélite optique (NMO) ou de troubles du spectre NMO.
5. Utilisation de médicaments expérimentaux ou expérimentaux et / ou participation à des études cliniques sur les médicaments dans les 6 mois précédant la randomisation.
6. Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou d'agents cytotoxiques, y compris le cyclophosphamide dans les 6 mois précédant la randomisation.
7. Utilisation de l'un des agents suivants dans les 2 ans précédant la randomisation : natalizumab, rituximab, ocrélizumab, atacicept, belimumab ou ofatumumab.
8. Utilisation de tériflunomide dans les 2 ans précédant la randomisation, sauf si un lavage actif (avec de la cholestyramine ou du charbon actif) a été effectué 2 mois ou plus avant la randomisation.
9. Traitement antérieur par acétate de glatiramère, interféron bêta (1a ou 1b), fingolimod, fumarate de diméthyle ou immunoglobuline intraveineuse (IVIG) dans les 2 mois précédant la randomisation.
10. Corticothérapie systémique chronique (plus de 30 jours consécutifs) (IV, IM ou PO) dans les 30 jours précédant la randomisation.
11. Utilisation antérieure de mitoxantrone, de cladribine ou d'alemtuzumab.
12. Utilisation antérieure d'EK-12.
13. Antécédents d'irradiation corporelle totale ou d'irradiation lymphoïde totale.
14. Traitement antérieur par cellules souches, greffe de moelle osseuse autologue ou greffe de moelle osseuse allogénique.
15. Utilisation d'inhibiteurs modérés/forts du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la randomisation (l'annexe VII fournit une liste de ces médicaments qui sont interdits avant et pendant l'étude).
16. Utilisation d'inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la randomisation (l'annexe VII fournit une liste de ces médicaments qui sont interdits avant et pendant l'étude).
17. Grossesse ou allaitement.
18. Taux sériques ≥ 3x la limite supérieure de la plage normale (LSN) de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) lors du dépistage.
19. Bilirubine directe sérique ≥ 2x LSN lors du dépistage.

20. Patients présentant une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable ou toute autre condition qui ne peut pas être bien contrôlée par les médicaments autorisés autorisés par le protocole d'étude qui empêcheraient une participation sûre et complète à l'étude, comme déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, l'électrocardiographie (ECG) , tests de laboratoire, IRM ou radiographie pulmonaire. Ces conditions peuvent inclure :

    1. Un événement cardiovasculaire majeur (par ex. infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive décompensée, embolie pulmonaire, revascularisation coronarienne) survenus au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.
    2. Tout trouble pulmonaire aigu
    3. Un trouble du système nerveux central (SNC) autre que la SEP qui peut compromettre la participation du patient à l'étude, y compris les troubles qui sont démontrés lors de l'examen IRM de base.
21. Insuffisance rénale chronique en tant que débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 60 mL/min lors de la visite de dépistage.
22. Patients utilisant de l'halopéridol ou des antagonistes de la dopamine.