Um estudo internacional de fase IIIb, multicêntrico para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de EK-12 em pacientes com EMRR

Critério de inclusão:

1. Pacientes de ambos os sexos com diagnóstico confirmado e documentado de EM conforme definido pelos critérios Revised McDonald (2010), com doença de início recidivante ou curso remitente-recorrente da doença, entre 18 e 55 anos de idade na triagem (inclusive).
2. Pacientes ambulatoriais com pontuação EDSS de 0 a 4,5 nas visitas de triagem e randomização.

3. Pacientes que atendem a um dos seguintes critérios de atividade da doença:

   • Pelo menos 1 recaída documentada nos últimos 12 meses antes da triagem ou;
   • Pelo menos 1 recaída documentada ocorreu nos últimos 24 meses antes da triagem e evidência documentada de pelo menos 1 lesão realçada por gadolínio (GdE) na ressonância magnética cerebral nos últimos 12 meses antes da randomização.
4. Pacientes com condição neurológica estável confirmada, sem recaídas e sem tratamento com corticosteroides [intravenoso (IV), intramuscular (IM) e/ou via oral (PO)] ou tratamento com hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), pelo menos 30 dias antes da randomização.
5. Mulheres com potencial para engravidar (p. mulheres que não estão na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem praticar um método anticoncepcional aceitável por 30 dias antes de tomar o medicamento do estudo e dois métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante a duração do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: dispositivos intra-uterinos, método de barreira (preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) e métodos hormonais de controle de natalidade (p. anticoncepcional oral, adesivo anticoncepcional e anticoncepcional injetável de ação prolongada).
6. Os pacientes devem ser capazes de assinar e datar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de entrar no estudo.
7. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com formas progressivas de EM.
2. Pacientes com tempo de doença ≥10 anos.
3. Incapacidade de concluir um exame de ressonância magnética. As contra-indicações para o exame de ressonância magnética incluem, entre outras, excesso de peso, marca-passo, implantes cocleares, presença de substâncias estranhas no olho, clipes vasculares intracranianos, cirurgia dentro de 6 semanas após a entrada no estudo, stent coronário implantado dentro de 8 semanas antes do momento da a ressonância magnética pretendida, etc.
4. Pacientes com neuromielite óptica (NMO) ou distúrbios do espectro NMO.
5. Uso de drogas experimentais ou investigativas e/ou participação em estudos clínicos de drogas dentro de 6 meses antes da randomização.
6. Uso de agentes imunossupressores ou agentes citotóxicos, incluindo ciclofosfamida dentro de 6 meses antes da randomização.
7. Uso de qualquer um dos seguintes agentes dentro de 2 anos antes da randomização: natalizumabe, rituximabe, ocrelizumabe, atacicept, belimumabe ou ofatumumabe.
8. Uso de teriflunomida dentro de 2 anos antes da randomização, exceto se o washout ativo (com colestiramina ou carvão ativado) foi feito 2 meses ou mais antes da randomização.
9. Tratamento anterior com acetato de glatiramer, interferon-beta (1a ou 1b), fingolimod, fumarato de dimetila ou imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 2 meses antes da randomização.
10. Tratamento crônico (mais de 30 dias consecutivos) sistêmico (IV, IM ou PO) com corticosteróide dentro de 30 dias antes da randomização.
11. Uso prévio de mitoxantrona, cladribina ou alemtuzumabe.
12. Uso anterior de EK-12.
13. Irradiação corporal total prévia ou irradiação linfóide total.
14. Tratamento prévio com células-tronco, transplante autólogo de medula óssea ou transplante alogênico de medula óssea.
15. Uso de inibidores moderados/fortes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da randomização (o Apêndice VII fornece uma lista de tais medicamentos que não são permitidos antes e durante o estudo).
16. Uso de indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da randomização (o Apêndice VII fornece uma lista desses medicamentos que não são permitidos antes e durante o estudo).
17. Gravidez ou amamentação.
18. Níveis séricos ≥3x limite superior da faixa normal (ULN) de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) na triagem.
19. Bilirrubina direta sérica ≥2x LSN na triagem.

20. Pacientes com condições médicas ou cirúrgicas clinicamente significativas ou instáveis ​​ou qualquer outra condição que não possa ser bem controlada pelos medicamentos permitidos permitidos pelo protocolo do estudo que impediriam a participação segura e completa no estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos, eletrocardiografia (ECG) , exames laboratoriais, ressonância magnética ou radiografia de tórax. Tais condições podem incluir:

    1. Um evento cardiovascular importante (por ex. infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva descompensada, embolia pulmonar, revascularização coronariana) que ocorreu durante os últimos 6 meses antes da randomização.
    2. Qualquer doença pulmonar aguda
    3. Um distúrbio do Sistema Nervoso Central (SNC) que não seja EM que possa comprometer a participação do paciente no estudo, incluindo os distúrbios demonstrados na ressonância magnética inicial.
21. Insuficiência renal crônica como taxa de filtração glomerular (GFR) ≤60 mL/min na consulta de triagem.
22. Pacientes que usam haloperidol ou antagonistas da dopamina.