En fas IIIb, multicenter, internationell studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet och tolerabilitet av EK-12 hos patienter med RRMS

Inklusionskriterier:

1. Patienter från båda könen med en bekräftad och dokumenterad diagnos av MS enligt de Reviderade McDonald-kriterierna (2010), med återfallsdebut eller ett skovförlöpande sjukdomsförlopp, mellan 18 och 55 års ålder vid screening (inklusive).
2. Ambulatoriska patienter med EDSS-poäng på 0 till 4,5 vid både screening- och randomiseringsbesök.

3. Patienter som uppfyller något av följande sjukdomsaktivitetskriterier:

   • Minst 1 dokumenterat återfall inom de senaste 12 månaderna före screening eller;
   • Minst 1 dokumenterat återfall inträffade under de senaste 24 månaderna före screening och dokumenterade bevis på minst 1 Gadolinium Enhancing (GdE) lesion på hjärn-MRI-skanning under de senaste 12 månaderna före randomisering.
4. Patienter med ett bekräftat stabilt neurologiskt tillstånd, som är skovfria och inte behandlas med kortikosteroider [intravenös (IV), intramuskulär (IM) och/eller per os (PO)] eller adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) behandling, minst 30 dagar före randomisering.
5. Kvinnor i fertil ålder (t.ex. kvinnor som inte är postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade) måste utöva en acceptabel preventivmetod i 30 dagar innan de tar studieläkemedlet och två acceptabla metoder för preventivmedel under studiens varaktighet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar: intrauterina enheter, barriärmetod (kondom med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel) och hormonella metoder för preventivmedel (t.ex. p-piller, p-plåster och långtidsverkande injicerbara preventivmedel).
6. Patienter måste kunna underteckna och datera ett skriftligt Informed Consent Form (ICF) innan de går in i studien.
7. Patienterna måste vara villiga och kunna följa studieprotokollets krav under hela studien

Exklusions kriterier:

1. Patienter med progressiva former av MS.
2. Patienter med sjukdomslängd ≥10 år.
3. Oförmåga att genomföra en MR-undersökning. Kontraindikationer för MRT-undersökning inkluderar men är inte begränsade till övervikt, pacemaker, cochleaimplantat, förekomst av främmande ämnen i ögat, intrakraniella vaskulära klämmor, operation inom 6 veckor efter inträdet i studien, kranskärlsstent implanterad inom 8 veckor före tidpunkten för den avsedda magnetröntgen osv.
4. Patienter med neuromyelit optica (NMO) eller NMO-spektrumstörningar.
5. Användning av experimentella eller prövningsläkemedel och/eller deltagande i läkemedelskliniska studier inom 6 månader före randomisering.
6. Användning av immunsuppressiva medel eller cytotoxiska medel, inklusive cyklofosfamid inom 6 månader före randomisering.
7. Användning av något av följande medel inom 2 år före randomisering: natalizumab, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab.
8. Användning av teriflunomid inom 2 år före randomisering, förutom om aktiv tvättning (med antingen kolestyramin eller aktivt kol) gjordes 2 månader eller mer före randomisering.
9. Tidigare behandling med glatirameracetat, interferon-beta (antingen 1a eller 1b), fingolimod, dimetylfumarat eller intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 2 månader före randomisering.
10. Kronisk (mer än 30 dagar i följd) systemisk (IV, IM eller PO) kortikosteroidbehandling inom 30 dagar före randomisering.
11. Tidigare användning av mitoxantron, kladribin eller alemtuzumab.
12. Tidigare användning av EK-12.
13. Tidigare total kroppsbestrålning eller total lymfoid bestrålning.
14. Tidigare stamcellsbehandling, autolog benmärgstransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
15. Användning av måttliga/starka hämmare av CYP3A4 inom 2 veckor före randomisering (bilaga VII ger en lista över sådana mediciner som inte är tillåtna före och under studien).
16. Användning av inducerare av CYP3A4 inom 2 veckor före randomisering (bilaga VII tillhandahåller en lista över sådana läkemedel som inte är tillåtna före och under studien).
17. Graviditet eller amning.
18. Serumnivåer ≥3x övre gräns för normalområdet (ULN) för antingen alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) vid screening.
19. Serum direkt bilirubin ≥2x ULN vid screening.

20. Patienter med kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd eller något annat tillstånd som inte kan kontrolleras väl av de tillåtna medicinerna som tillåts enligt studieprotokollet som skulle utesluta säkert och fullständigt deltagande i studien, enligt medicinsk historia, fysiska undersökningar, elektrokardiografi (EKG) , laboratorietester, MR-skanning eller lungröntgen. Sådana villkor kan inkludera:

    1. En större kardiovaskulär händelse (t.ex. hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, dekompenserad kongestiv hjärtsvikt, lungemboli, koronar revaskularisering) som inträffade under de senaste 6 månaderna före randomiseringen.
    2. Varje akut lungsjukdom
    3. En annan störning i centrala nervsystemet (CNS) än MS som kan äventyra patientens deltagande i studien, inklusive sådana störningar som påvisas vid baslinje-MR-undersökningen.
21. Kronisk njurinsufficiens som glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤60 ml/min vid screeningbesöket.
22. Patienter som använder haloperidol eller dopaminantagonister.