评估 EK-12 在 RRMS 患者中的疗效、安全性和耐受性的 IIIb 期、多中心、国际研究

纳入标准：

1. 根据修订后的 McDonald 标准 (2010) 定义的 MS 确诊和记录诊断，患有复发性疾病或复发-缓解病程，筛选时年龄在 18 至 55 岁之间（含）的男女患者。
2. 在筛选和随机访问时 EDSS 评分为 0 至 4.5 的门诊患者。

3. 符合以下疾病活动标准之一的患者：

   • 在筛选前的最后 12 个月内至少有 1 次有记录的复发，或者；
   • 在筛选前的最后 24 个月内发生至少 1 次有记录的复发，并且在随机分组前的最后 12 个月内脑部 MRI 扫描中有至少 1 次钆增强 (GdE) 病变的记录证据。
4. 已确认神经系统状况稳定、无复发且未接受皮质类固醇治疗 [静脉内 (IV)、肌肉内 (IM) 和/或口服 (PO)] 或促肾上腺皮质激素 (ACTH) 治疗至少 30 天的患者在随机化之前。
5. 有生育能力的妇女（例如 未绝经或手术绝育的女性）必须在服用研究药物前 30 天采用可接受的避孕方法，并在研究期间和研究药物最后一次给药后 30 天内采用两种可接受的避孕方法。 可接受的节育方法包括：宫内节育器、屏障法（带杀精子剂的避孕套或带杀精子剂的隔膜）和激素避孕法（例如避孕套）。 口服避孕药、避孕贴片和长效避孕针）。
6. 在进入研究之前，患者必须能够签署书面知情同意书 (ICF) 并注明日期。
7. 患者必须愿意并能够在研究期间遵守研究方案要求

排除标准：

1. 进行性 MS 患者。
2. 病程≥10年的患者。
3. 无法完成 MRI 检查。 MRI 检查的禁忌症包括但不限于超重、起搏器、人工耳蜗、眼内存在异物、颅内血管夹、进入研究后 6 周内手术、研究前 8 周内植入冠状动脉支架预期的 MRI 等
4. 患有视神经脊髓炎 (NMO) 或 NMO 谱系疾病的患者。
5. 在随机分组前 6 个月内使用实验或研究药物和/或参与药物临床研究。
6. 在随机分组前 6 个月内使用过免疫抑制剂或细胞毒性药物，包括环磷酰胺。
7. 在随机分组前 2 年内使用过以下药物之一：那他珠单抗、利妥昔单抗、ocrelizumab、atacicept、belimumab 或 ofatumumab。
8. 在随机分组前 2 年内使用过特立氟胺，除非在随机分组前 2 个月或更长时间进行了主动清除（使用考来烯胺或活性炭）。
9. 随机分组前 2 个月内曾接受过醋酸格拉默、干扰素-β（1a 或 1b）、芬戈莫德、富马酸二甲酯或静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 治疗。
10. 随机分组前 30 天内接受过慢性（连续超过 30 天）全身性（IV、IM 或 PO）皮质类固醇治疗。
11. 以前使用过米托蒽醌、克拉屈滨或阿仑单抗。
12. 以前使用过 EK-12。
13. 以前的全身照射或全身淋巴照射。
14. 既往干细胞治疗、自体骨髓移植或同种异体骨髓移植。
15. 在随机分组前 2 周内使用中度/强 CYP3A4 抑制剂（附录 VII 列出了在研究之前和期间不允许使用的此类药物）。
16. 在随机分组前 2 周内使用 CYP3A4 诱导剂（附录 VII 列出了在研究前和研究期间不允许使用的此类药物）。
17. 怀孕或哺乳。
18. 筛查时血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的水平≥正常范围 (ULN) 上限的 3 倍。
19. 筛选时血清直接胆红素≥2x ULN。

20. 根据病史、身体检查、心电图 (ECG) 确定的具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况或任何其他无法通过研究方案允许的允许药物很好控制的状况的患者，这些状况将妨碍安全和完整的研究参与、实验室测试、MRI 扫描或胸部 X 光检查。 这些条件可能包括：

    1. 主要心血管事件（例如 心肌梗死、急性冠状动脉综合征、失代偿性充血性心力衰竭、肺栓塞、冠状动脉血运重建术）发生在随机分组前的过去 6 个月内。
    2. 任何急性肺部疾病
    3. 除 MS 之外的中枢神经系统 (CNS) 疾病，可能危及患者参与研究，包括在基线 MRI 扫描中证实的此类疾病。
21. 筛选访视时肾小球滤过率 (GFR) ≤60 mL/min 的慢性肾功能不全。
22. 使用氟哌啶醇或多巴胺拮抗剂的患者。