Wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy IIIb oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję EK-12 u pacjentów z RRMS

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci obojga płci z potwierdzoną i udokumentowaną diagnozą stwardnienia rozsianego zgodnie z definicją poprawionych kryteriów McDonalda (2010), z chorobą z początkiem nawrotu lub z przebiegiem rzutowo-remisyjnym, w wieku od 18 do 55 lat w momencie badania przesiewowego (włącznie).
2. Pacjenci ambulatoryjni z wynikiem EDSS od 0 do 4,5 podczas wizyt przesiewowych i randomizacyjnych.

3. Pacjenci, którzy spełniają jedno z następujących kryteriów aktywności choroby:

   • Co najmniej 1 udokumentowany nawrót w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub;
   • Co najmniej 1 udokumentowany nawrót wystąpił w ciągu ostatnich 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym i udokumentowano co najmniej 1 zmianę wzmacniającą gadolinem (GdE) w badaniu MRI mózgu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed randomizacją.
4. Pacjenci z potwierdzonym stabilnym stanem neurologicznym, u których nie występują nawroty choroby i którzy nie są leczeni kortykosteroidami [dożylnie (IV), domięśniowo (IM) i/lub per os (PO)] ani hormonem adrenokortykotropowym (ACTH) przez co najmniej 30 dni przed randomizacją.
5. Kobiety w wieku rozrodczym (np. kobiety, które nie są po menopauzie ani nie zostały wysterylizowane chirurgicznie) muszą stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń przez 30 dni przed przyjęciem badanego leku oraz dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do dopuszczalnych metod antykoncepcji należą: wkładki wewnątrzmaciczne, metoda barierowa (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym) oraz hormonalne metody antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne i długo działające środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań).
6. Przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą być w stanie podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody (ICF).
7. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań protokołu badania przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z postępującymi postaciami SM.
2. Pacjenci z czasem trwania choroby ≥10 lat.
3. Niemożność ukończenia badania MRI. Przeciwwskazania do badania MRI obejmują między innymi nadwagę, rozrusznik serca, implanty ślimakowe, obecność ciał obcych w oku, wewnątrzczaszkowe klipsy naczyniowe, operację w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania, wszczepienie stentu wieńcowego w ciągu 8 tygodni przed terminem zamierzony MRI itp.
4. Pacjenci z zapaleniem rdzenia nerwu wzrokowego (NMO) lub zaburzeniami ze spektrum NMO.
5. Stosowanie leków eksperymentalnych lub eksperymentalnych i/lub udział w badaniach klinicznych nad lekami w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
6. Stosowanie środków immunosupresyjnych lub cytotoksycznych, w tym cyklofosfamidu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
7. Stosowanie jednego z następujących leków w ciągu 2 lat przed randomizacją: natalizumab, rytuksymab, okrelizumab, atacicept, belimumab lub ofatumumab.
8. Stosowanie teryflunomidu w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem sytuacji, gdy aktywne wypłukiwanie (cholestyraminą lub węglem aktywowanym) przeprowadzono co najmniej 2 miesiące przed randomizacją.
9. Wcześniejsze leczenie octanem glatirameru, interferonem beta (1a lub 1b), fingolimodem, fumaranem dimetylu lub immunoglobuliną dożylną (IVIG) w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją.
10. Przewlekłe (dłużej niż 30 kolejnych dni) ogólnoustrojowe (IV, IM lub PO) leczenie kortykosteroidami w ciągu 30 dni przed randomizacją.
11. Wcześniejsze stosowanie mitoksantronu, kladrybiny lub alemtuzumabu.
12. Poprzednie użycie EK-12.
13. Wcześniejsze napromienianie całego ciała lub napromienianie limfatyczne.
14. Wcześniejsze leczenie komórkami macierzystymi, autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
15. Stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (Załącznik VII zawiera listę takich leków, które są niedozwolone przed badaniem iw jego trakcie).
16. Stosowanie induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (Załącznik VII zawiera listę takich leków, które są niedozwolone przed badaniem iw jego trakcie).
17. Ciąża lub karmienie piersią.
18. Poziomy w surowicy ≥3x górna granica normy (GGN) aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) podczas badania przesiewowego.
19. Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≥2x GGN podczas badania przesiewowego.

20. Pacjenci z klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym lub jakimkolwiek innym stanem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą dozwolonych leków dozwolonych w protokole badania, co wykluczałoby bezpieczny i pełny udział w badaniu, na podstawie wywiadu medycznego, badań fizykalnych, elektrokardiografii (EKG) , badania laboratoryjne, rezonans magnetyczny lub prześwietlenie klatki piersiowej. Takie warunki mogą obejmować:

    1. Poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, zatorowość płucna, rewaskularyzacja wieńcowa), które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją.
    2. Jakiekolwiek ostre zaburzenie płucne
    3. Zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) inne niż stwardnienie rozsiane, które może zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu, w tym takie zaburzenia, które są wykazane podczas wyjściowego badania MRI.
21. Przewlekła niewydolność nerek jako współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≤60 ml/min podczas wizyty przesiewowej.
22. Pacjenci stosujący haloperydol lub antagonistów dopaminy.