Fázis IIIb, multicentrikus, nemzetközi tanulmány az EK-12 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére RRMS-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Mindkét nemhez tartozó, a Felülvizsgált McDonald-kritériumok (2010) által meghatározott, megerősített és dokumentált SM-diagnózissal rendelkező, relapszusban kezdődő betegséggel vagy relapszus-remittáló betegséggel rendelkező, 18 és 55 év közötti betegek a szűréskor (beleértve).
2. Ambuláns betegek 0-4,5 EDSS-pontszámmal mind a szűrés, mind a randomizációs vizitek során.

3. Azok a betegek, akik megfelelnek a következő betegségaktivitási kritériumok egyikének:

   • legalább 1 dokumentált relapszus a szűrést megelőző 12 hónapban vagy;
   • Legalább 1 dokumentált relapszus fordult elő a szűrést megelőző 24 hónapban, és legalább 1 gadolinium-fokozó (GdE) lézió dokumentált bizonyítéka az agy MRI-vizsgálatán a randomizációt megelőző utolsó 12 hónapban.
4. Megerősített, stabil neurológiai állapotú, relapszusmentes, kortikoszteroid kezelésben [intravénás (IV), intramuszkuláris (IM) és/vagy per os (PO)] vagy adrenokortikotróf hormon (ACTH) kezelésben nem részesülő betegek legalább 30 napig a randomizálás előtt.
5. Fogamzóképes nők (pl. nem posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők) a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 30 napig egy elfogadható fogamzásgátlási módszert, valamint két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: méhen belüli eszközök, barrier módszer (óvszer spermiciddel vagy membrán spermiciddel) és hormonális fogamzásgátlási módszerek (pl. orális fogamzásgátló, fogamzásgátló tapasz és hosszú hatású injekciós fogamzásgátló).
6. A betegeknek képesnek kell lenniük egy írásos informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírására és keltezésére a vizsgálatba való belépés előtt.
7. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálati protokoll követelményeinek a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

1. Az SM progresszív formáiban szenvedő betegek.
2. 10 évnél hosszabb betegségben szenvedő betegek.
3. Képtelenség befejezni az MRI-vizsgálatot. Az MRI-vizsgálat ellenjavallata többek között a túlsúly, pacemaker, cochlearis implantátum, idegen anyagok jelenléte a szemben, intracranialis vaszkuláris klipek, műtét a vizsgálatba lépést követő 6 héten belül, koszorúér-stent beültetése a vizsgálat időpontját megelőző 8 héten belül. a tervezett MRI stb.
4. Neuromyelitis optica (NMO) vagy NMO spektrumzavarban szenvedő betegek.
5. Kísérleti vagy vizsgálati gyógyszerek alkalmazása és/vagy gyógyszerklinikai vizsgálatokban való részvétel a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
6. Immunszuppresszív szerek vagy citotoxikus szerek, beleértve a ciklofoszfamidot is, a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
7. A következő szerek bármelyikének alkalmazása a randomizációt megelőző 2 éven belül: natalizumab, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab vagy ofatumumab.
8. Teriflunomid alkalmazása a randomizálást megelőző 2 éven belül, kivéve, ha az aktív kimosás (kolesztiraminnal vagy aktív szénnel) legalább 2 hónappal a randomizálás előtt történt.
9. Korábbi kezelés glatiramer-acetáttal, béta-interferonnal (1a vagy 1b), fingolimoddal, dimetil-fumaráttal vagy intravénás immunglobulinnal (IVIG) a randomizálást megelőző 2 hónapon belül.
10. Krónikus (több mint 30 egymást követő napon át tartó) szisztémás (IV, IM vagy PO) kortikoszteroid kezelés a randomizálást megelőző 30 napon belül.
11. Mitoxantron, kladribin vagy alemtuzumab korábbi használata.
12. Az EK-12 korábbi használata.
13. Korábbi teljes test besugárzás vagy teljes limfoid besugárzás.
14. Korábbi őssejtkezelés, autológ csontvelő-transzplantáció vagy allogén csontvelő-transzplantáció.
15. A CYP3A4 mérsékelt/erős inhibitorainak alkalmazása a randomizációt megelőző 2 héten belül (a VII. függelék felsorolja azokat a gyógyszereket, amelyek nem engedélyezettek a vizsgálat előtt és alatt).
16. CYP3A4 induktorok alkalmazása a randomizációt megelőző 2 héten belül (a VII. függelék felsorolja azokat a gyógyszereket, amelyek nem engedélyezettek a vizsgálat előtt és alatt).
17. Terhesség vagy szoptatás.
18. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérumszintje a normál tartomány felső határának (ULN) ≥3-szorosa a szűréskor.
19. A szérum direkt bilirubin értéke ≥2x ULN a szűréskor.

20. Klinikailag szignifikáns vagy instabil egészségügyi vagy műtéti állapotú betegek, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgálati protokollban engedélyezett gyógyszerekkel nem jól kontrollálható, és amely kórtörténet, fizikális vizsgálatok, elektrokardiográfia (EKG) alapján kizárná a biztonságos és teljes vizsgálatban való részvételt. , laboratóriumi vizsgálatok, MRI vizsgálat vagy mellkasröntgen. Ilyen feltételek lehetnek:

    1. Jelentős kardiovaszkuláris esemény (pl. szívinfarktus, akut koronária szindróma, dekompenzált pangásos szívelégtelenség, tüdőembólia, koszorúér-revaszkularizáció), amelyek a randomizációt megelőző elmúlt 6 hónapban fordultak elő.
    2. Bármilyen akut tüdőbetegség
    3. Az SM-től eltérő központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség, amely veszélyeztetheti a beteg részvételét a vizsgálatban, beleértve azokat a rendellenességeket is, amelyeket a kiindulási MRI-vizsgálat kimutatott.
21. Krónikus veseelégtelenség, mint a glomeruláris szűrési ráta (GFR) ≤60 ml/perc a szűrővizsgálaton.
22. Haloperidolt vagy dopamin antagonistákat szedő betegek.