Un estudio internacional multicéntrico de fase IIIb para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de EK-12 en pacientes con EMRR

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ambos sexos con un diagnóstico confirmado y documentado de EM según la definición de los criterios revisados ​​de McDonald (2010), con enfermedad de inicio recidivante o curso de la enfermedad remitente-recidivante, entre 18 y 55 años de edad en el momento de la selección (inclusive).
2. Pacientes ambulatorios con una puntuación EDSS de 0 a 4,5 en las visitas de selección y aleatorización.

3. Pacientes que cumplen uno de los siguientes criterios de actividad de la enfermedad:

   • Al menos 1 recaída documentada en los últimos 12 meses antes de la selección o;
   • Al menos 1 recaída documentada ocurrió en los últimos 24 meses antes de la selección y evidencia documentada de al menos 1 lesión realzada con gadolinio (GdE) en la resonancia magnética cerebral en los últimos 12 meses antes de la aleatorización.
4. Pacientes con una afección neurológica estable confirmada, sin recaídas y sin tratamiento con corticosteroides [intravenoso (IV), intramuscular (IM) y/o per os (PO)] o tratamiento con hormona adrenocorticotrófica (ACTH), al menos 30 días antes de la aleatorización.
5. Mujeres en edad fértil (p. mujeres que no son posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben practicar un método anticonceptivo aceptable durante 30 días antes de tomar el medicamento del estudio y dos métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: dispositivos intrauterinos, método de barrera (preservativo con espermicida o diafragma con espermicida) y métodos hormonales de control de la natalidad (p. anticonceptivo oral, parche anticonceptivo y anticonceptivo inyectable de acción prolongada).
6. Los pacientes deben poder firmar y fechar un Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de ingresar al estudio.
7. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con formas progresivas de EM.
2. Pacientes con una duración de la enfermedad de ≥10 años.
3. Incapacidad para completar un examen de resonancia magnética. Las contraindicaciones para el examen de resonancia magnética incluyen, entre otras, sobrepeso, marcapasos, implantes cocleares, presencia de sustancias extrañas en el ojo, clips vasculares intracraneales, cirugía dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio, stent coronario implantado dentro de las 8 semanas anteriores al momento de la la resonancia magnética prevista, etc.
4. Pacientes con neuromielitis óptica (NMO) o trastornos del espectro NMO.
5. Uso de medicamentos experimentales o de investigación y/o participación en estudios clínicos de medicamentos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
6. Uso de agentes inmunosupresores o agentes citotóxicos, incluida la ciclofosfamida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
7. Uso de cualquiera de los siguientes agentes dentro de los 2 años previos a la aleatorización: natalizumab, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab u ofatumumab.
8. Uso de teriflunomida dentro de los 2 años anteriores a la aleatorización, excepto si se realizó un lavado activo (con colestiramina o carbón activado) 2 meses o más antes de la aleatorización.
9. Tratamiento previo con acetato de glatiramer, interferón-beta (ya sea 1a o 1b), fingolimod, dimetilfumarato o inmunoglobulina intravenosa (IGIV) dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización.
10. Tratamiento crónico (más de 30 días consecutivos) sistémico (IV, IM o PO) con corticosteroides dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
11. Uso previo de mitoxantrona, cladribina o alemtuzumab.
12. Uso previo de EK-12.
13. Irradiación corporal total previa o irradiación linfoide total.
14. Tratamiento previo con células madre, trasplante autólogo de médula ósea o trasplante alogénico de médula ósea.
15. Uso de inhibidores moderados/fuertes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (el Apéndice VII proporciona una lista de dichos medicamentos que no están permitidos antes y durante el estudio).
16. Uso de inductores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (el Apéndice VII proporciona una lista de dichos medicamentos que no están permitidos antes y durante el estudio).
17. Embarazo o lactancia.
18. Niveles séricos ≥3 veces el límite superior del rango normal (LSN) de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) en la selección.
19. Bilirrubina directa en suero ≥2x LSN en la selección.

20. Pacientes con una afección médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable o cualquier otra afección que no pueda controlarse bien con los medicamentos permitidos por el protocolo del estudio que impediría la participación segura y completa en el estudio, según lo determinado por el historial médico, exámenes físicos, electrocardiografía (ECG) , pruebas de laboratorio, resonancia magnética o radiografía de tórax. Tales condiciones pueden incluir:

    1. Un evento cardiovascular importante (p. infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, embolia pulmonar, revascularización coronaria) que ocurrieron durante los últimos 6 meses antes de la aleatorización.
    2. Cualquier trastorno pulmonar agudo
    3. Un trastorno del sistema nervioso central (SNC) distinto de la EM que pueda poner en peligro la participación del paciente en el estudio, incluidos los trastornos que se demuestran en la resonancia magnética de referencia.
21. Insuficiencia renal crónica como tasa de filtración glomerular (TFG) ≤60 ml/min en la visita de selección.
22. Pacientes que usan haloperidol o antagonistas de la dopamina.