Многоцентровое международное исследование фазы IIIb по оценке эффективности, безопасности и переносимости ЕК-12 у пациентов с РРРС

Критерии включения:

1. Пациенты обоих полов с подтвержденным и документально подтвержденным диагнозом РС в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда (2010 г.), с рецидивом заболевания или рецидивирующе-ремиттирующим течением заболевания, в возрасте от 18 до 55 лет на момент скрининга (включительно).
2. Амбулаторные пациенты с оценкой по шкале EDSS от 0 до 4,5 как при скрининге, так и при рандомизации.

3. Пациенты, которые соответствуют одному из следующих критериев активности заболевания:

   • Как минимум 1 подтвержденный рецидив в течение последних 12 месяцев до скрининга или;
   • По крайней мере, 1 документально подтвержденный рецидив произошел в течение последних 24 месяцев до скрининга и документально подтверждено наличие по крайней мере 1 очага, усиливающего гадолиний (GdE), на МРТ головного мозга в течение последних 12 месяцев до рандомизации.
4. Пациенты с подтвержденным стабильным неврологическим состоянием, без рецидивов и не получающие лечение кортикостероидами [внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м) и/или перорально (перорально)] или лечение адренокортикотропным гормоном (АКТГ), не менее 30 дней до рандомизации.
5. Женщины детородного возраста (т.е. женщины, не находящиеся в постменопаузе или не подвергшиеся хирургической стерилизации) должны практиковать приемлемый метод контроля рождаемости в течение 30 дней до приема исследуемого препарата и два приемлемых метода контроля рождаемости в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К приемлемым методам контроля рождаемости относятся: внутриматочные средства, барьерный метод (презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом) и гормональные методы контроля рождаемости (например, оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри и инъекционные контрацептивы длительного действия).
6. Пациенты должны иметь возможность подписать и поставить дату в письменной форме информированного согласия (ICF) до включения в исследование.
7. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать требования протокола исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Больные прогрессирующими формами РС.
2. Пациенты с длительностью заболевания ≥10 лет.
3. Невозможность пройти МРТ-обследование. Противопоказания к МРТ включают, помимо прочего, избыточный вес, кардиостимулятор, кохлеарные имплантаты, наличие инородных тел в глазу, внутричерепные сосудистые клипсы, хирургическое вмешательство в течение 6 недель до включения в исследование, коронарный стент, имплантированный в течение 8 недель до момента начала исследования. предполагаемая МРТ и т. д.
4. Пациенты с оптиконейромиелитом (НМО) или расстройствами спектра НМО.
5. Использование экспериментальных или исследуемых препаратов и/или участие в клинических исследованиях препаратов в течение 6 месяцев до рандомизации.
6. Использование иммунодепрессантов или цитостатиков, включая циклофосфамид, в течение 6 месяцев до рандомизации.
7. Использование любого из следующих препаратов в течение 2 лет до рандомизации: натализумаб, ритуксимаб, окрелизумаб, атацицепт, белимумаб или офатумумаб.
8. Использование терифлуномида в течение 2 лет до рандомизации, за исключением случаев, когда активное вымывание (холестирамином или активированным углем) проводилось за 2 месяца или более до рандомизации.
9. Предшествующее лечение глатирамера ацетатом, интерфероном-бета (либо 1a, либо 1b), финголимодом, диметилфумаратом или внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) в течение 2 месяцев до рандомизации.
10. Хроническое (более 30 дней подряд) системное (в/в, в/м или перорально) лечение кортикостероидами в течение 30 дней до рандомизации.
11. Предшествующее использование митоксантрона, кладрибина или алемтузумаба.
12. Предыдущее использование ЕК-12.
13. Предшествующее общее облучение тела или тотальное облучение лимфоидной ткани.
14. Предшествующее лечение стволовыми клетками, аутологичная трансплантация костного мозга или аллогенная трансплантация костного мозга.
15. Использование умеренных/сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель до рандомизации (в Приложении VII приведен список таких препаратов, которые запрещены до и во время исследования).
16. Использование индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до рандомизации (в Приложении VII приведен список таких препаратов, которые запрещены до и во время исследования).
17. Беременность или кормление грудью.
18. Сывороточные уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥3 раз выше верхней границы нормального диапазона (ВГН) при скрининге.
19. Прямой билирубин сыворотки ≥2x ULN при скрининге.

20. Пациенты с клинически значимым или нестабильным медицинским или хирургическим состоянием или любым другим состоянием, которое нельзя хорошо контролировать с помощью разрешенных лекарств, разрешенных протоколом исследования, что исключает безопасное и полное участие в исследовании, что определяется историей болезни, физическими осмотрами, электрокардиографией (ЭКГ). , лабораторные анализы, МРТ или рентген грудной клетки. Такие условия могут включать:

    1. Серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, коронарная реваскуляризация), произошедшие в течение последних 6 мес до рандомизации.
    2. Любое острое легочное заболевание
    3. Заболевание центральной нервной системы (ЦНС), отличное от рассеянного склероза, которое может поставить под угрозу участие пациента в исследовании, включая такие расстройства, которые демонстрируются при исходном МРТ-сканировании.
21. Хроническая почечная недостаточность, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤60 мл/мин на скрининговом визите.
22. Пациенты, принимающие галоперидол или антагонисты допамина.