Een internationale fase IIIb-studie in meerdere centra ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van EK-12 bij patiënten met RRMS

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van beide geslachten met een bevestigde en gedocumenteerde diagnose van MS zoals gedefinieerd door de herziene McDonald-criteria (2010), met recidiefbegin van de ziekte of een relapsing-remitting ziekteverloop, tussen 18 en 55 jaar oud bij screening (inclusief).
2. Ambulante patiënten met een EDSS-score van 0 tot 4,5 bij zowel screening- als randomisatiebezoeken.

3. Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria voor ziekteactiviteit:

   • Minstens 1 gedocumenteerde terugval in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening of;
   • Ten minste 1 gedocumenteerde terugval deed zich voor in de laatste 24 maanden voorafgaand aan de screening en gedocumenteerd bewijs van ten minste 1 Gadolinium Enhancing (GdE) laesie op MRI-scan van de hersenen in de laatste 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
4. Patiënten met een bevestigde stabiele neurologische aandoening, die geen terugval hebben en geen behandeling met corticosteroïden [intraveneus (IV), intramusculair (IM) en/of per os (PO)] of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) ondergaan, gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (bijv. vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd zijn) moeten gedurende 30 dagen vóór het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel een aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen en twee aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens de duur van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: spiraaltjes, barrièremethode (condoom met zaaddodend middel of diafragma met zaaddodend middel) en hormonale methoden van anticonceptie (bijv. oraal anticonceptiemiddel, anticonceptiepleister en langwerkend injecteerbaar anticonceptiemiddel).
6. Patiënten moeten een schriftelijk Informed Consent Form (ICF) kunnen ondertekenen en dateren voordat ze aan het onderzoek beginnen.
7. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met progressieve vormen van MS.
2. Patiënten met een ziekteduur van ≥10 jaar.
3. Onvermogen om een ​​MRI-onderzoek af te ronden. Contra-indicaties voor MRI-onderzoek omvatten, maar zijn niet beperkt tot, overgewicht, pacemaker, cochleaire implantaten, aanwezigheid van vreemde substanties in het oog, intracraniale vasculaire clips, chirurgie binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek, coronaire stent geïmplanteerd binnen 8 weken voorafgaand aan het tijdstip van de beoogde MRI, enz.
4. Patiënten met neuromyelitis optica (NMO) of NMO-spectrumstoornissen.
5. Gebruik van experimentele of experimentele geneesmiddelen en/of deelname aan klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
6. Gebruik van immunosuppressiva of cytotoxische middelen, inclusief cyclofosfamide binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
7. Gebruik van een van de volgende middelen binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie: natalizumab, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab of ofatumumab.
8. Gebruik van teriflunomide binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve als actieve wash-out (met colestyramine of actieve kool) 2 maanden of langer voorafgaand aan randomisatie heeft plaatsgevonden.
9. Eerdere behandeling met glatirameeracetaat, interferon-bèta (1a of 1b), fingolimod, dimethylfumaraat of intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.
10. Chronische (meer dan 30 opeenvolgende dagen) systemische (IV, IM of PO) behandeling met corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
11. Eerder gebruik van mitoxantron, cladribine of alemtuzumab.
12. Eerder gebruik van EK-12.
13. Eerdere totale lichaamsbestraling of totale lymfoïde bestraling.
14. Eerdere stamcelbehandeling, autologe beenmergtransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
15. Gebruik van matige/sterke remmers van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (bijlage VII bevat een lijst van dergelijke medicijnen die voorafgaand aan en tijdens het onderzoek niet zijn toegestaan).
16. Gebruik van inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (bijlage VII bevat een lijst van dergelijke medicijnen die voorafgaand aan en tijdens het onderzoek niet zijn toegestaan).
17. Zwangerschap of borstvoeding.
18. Serumspiegels ≥3x de bovengrens van het normale bereik (ULN) van alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) bij screening.
19. Serum direct bilirubine ≥2x ULN bij screening.

20. Patiënten met een klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening of een andere aandoening die niet goed onder controle kan worden gehouden door de toegestane medicatie die is toegestaan ​​door het onderzoeksprotocol en die veilige en volledige deelname aan de studie in de weg staat, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiografie (ECG) , laboratoriumonderzoek, MRI-scan of thoraxfoto. Dergelijke voorwaarden kunnen zijn:

    1. Een belangrijke cardiovasculaire gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, acuut coronair syndroom, gedecompenseerd congestief hartfalen, longembolie, coronaire revascularisatie) die optraden in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
    2. Elke acute longaandoening
    3. Een andere stoornis van het centraal zenuwstelsel (CZS) dan MS die de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen, met inbegrip van stoornissen die bij de baseline MRI-scan worden aangetoond.
21. Chronische nierinsufficiëntie als glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤60 ml/min bij het screeningsbezoek.
22. Patiënten die haloperidol of dopamine-antagonisten gebruiken.