En fase IIIb, multisenter, internasjonal studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til EK-12 hos pasienter med RRMS

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter fra begge kjønn med en bekreftet og dokumentert diagnose av MS som definert av de reviderte McDonald-kriteriene (2010), med tilbakefallssykdom eller et residiverende-remitterende sykdomsforløp, mellom 18 og 55 år ved screening (inklusive).
2. Ambulante pasienter med EDSS-score på 0 til 4,5 ved både screening og randomiseringsbesøk.

3. Pasienter som oppfyller ett av følgende sykdomsaktivitetskriterier:

   • Minst 1 dokumentert tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene før screening eller;
   • Minst 1 dokumentert tilbakefall skjedde i løpet av de siste 24 månedene før screening og dokumentert bevis på minst 1 gadoliniumforsterkende (GdE) lesjon på hjerne MR-skanning i løpet av de siste 12 månedene før randomisering.
4. Pasienter med en bekreftet stabil nevrologisk tilstand, som er tilbakefallsfrie og ikke på kortikosteroidbehandling [intravenøs (IV), intramuskulær (IM) og/eller per os (PO)] eller adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) behandling, minst 30 dager før randomisering.
5. Kvinner i fertil alder (f.eks. kvinner som ikke er postmenopausale eller kirurgisk steriliserte) må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode i 30 dager før de tar studiemedikamentet og to akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studiens varighet og inntil 30 dager etter siste dose med studiemedisin. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: intrauterin utstyr, barrieremetode (kondom med spermicid eller membran med spermicid) og hormonelle metoder for prevensjon (f.eks. oral prevensjon, prevensjonsplaster og langtidsvirkende injiserbart prevensjonsmiddel).
6. Pasienter må kunne signere og datere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før de går inn i studien.
7. Pasienter må være villige og i stand til å overholde studieprotokollkravene så lenge studien varer

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med progressive former for MS.
2. Pasienter med sykdomsvarighet på ≥10 år.
3. Manglende evne til å gjennomføre en MR-undersøkelse. Kontraindikasjoner for MR-undersøkelse inkluderer, men er ikke begrenset til overvekt, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse av fremmedlegemer i øyet, intrakranielle vaskulære klips, kirurgi innen 6 uker etter inntreden i studien, koronar stent implantert innen 8 uker før tidspunktet for den tiltenkte MR, etc.
4. Pasienter med neuromyelitt optica (NMO) eller NMO-spektrumforstyrrelser.
5. Bruk av eksperimentelle eller undersøkelseslegemidler og/eller deltakelse i legemiddelkliniske studier innen 6 måneder før randomisering.
6. Bruk av immundempende midler eller cytotoksiske midler, inkludert cyklofosfamid innen 6 måneder før randomisering.
7. Bruk av ett av følgende midler innen 2 år før randomisering: natalizumab, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab.
8. Bruk av teriflunomid innen 2 år før randomisering, bortsett fra hvis aktiv utvasking (med enten kolestyramin eller aktivt kull) ble utført 2 måneder eller mer før randomisering.
9. Tidligere behandling med glatirameracetat, interferon-beta (enten 1a eller 1b), fingolimod, dimetylfumarat eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) innen 2 måneder før randomisering.
10. Kronisk (mer enn 30 dager på rad) systemisk (IV, IM eller PO) kortikosteroidbehandling innen 30 dager før randomisering.
11. Tidligere bruk av mitoksantron, kladribin eller alemtuzumab.
12. Tidligere bruk av EK-12.
13. Tidligere total kroppsbestråling eller total lymfoid bestråling.
14. Tidligere stamcellebehandling, autolog benmargstransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
15. Bruk av moderate/sterke hemmere av CYP3A4 innen 2 uker før randomisering (vedlegg VII gir en liste over slike medisiner som ikke er tillatt før og under studien).
16. Bruk av induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før randomisering (vedlegg VII gir en liste over slike medisiner som ikke er tillatt før og under studien).
17. Graviditet eller amming.
18. Serumnivåer ≥3x øvre grense for normalområdet (ULN) for enten alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ved screening.
19. Serum direkte bilirubin ≥2x ULN ved screening.

20. Pasienter med klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand eller en hvilken som helst annen tilstand som ikke kan kontrolleres godt av de tillatte medisinene som er tillatt i studieprotokollen som vil utelukke sikker og fullstendig studiedeltakelse, bestemt av medisinsk historie, fysiske undersøkelser, elektrokardiografi (EKG) , laboratorietester, MR-skanning eller røntgen av thorax. Slike forhold kan omfatte:

    1. En større kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, dekompensert kongestiv hjertesvikt, lungeemboli, koronar revaskularisering) som skjedde i løpet av de siste 6 månedene før randomisering.
    2. Enhver akutt lungesykdom
    3. En annen lidelse i sentralnervesystemet (CNS) enn MS som kan sette pasientens deltakelse i studien i fare, inkludert slike lidelser som er påvist ved baseline MR-skanning.
21. Kronisk nyreinsuffisiens som glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≤60 ml/min ved screeningbesøket.
22. Pasienter som bruker haloperidol eller dopaminantagonister.