Évaluation de l'effet combiné du Vedolizumab et du régime semi-végétarien sur la colite ulcéreuse.

Objectifs spécifiques :

Hypothèse à étudier : l'effet du traitement intégré du contrôle du processus inflammatoire par le vedolizumab chez les patients atteints de CU active peut être amélioré de manière synergique avec une intervention diététique semi-végétarienne structurée

Contexte et signification :

La recherche de la microflore fécale dans la RCH a montré son rôle influent sur la pathogenèse de la maladie. Chez les patients atteints de RCH, le système immunitaire adaptatif est dérégulé et hyper-réactif à la microflore intestinale commensale chez les individus sensibles et la diversité de la flore intestinale diminue, appelée dysbiose, de 30 à 50 %. Pour le traitement de la RCH modérée à sévère, les antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF), bien qu'efficaces, prédisposent les patients aux infections graves. Le védolizumab, un anticorps monoclonal humanisé qui reconnaît spécifiquement l'hétérodimère α4β7, bloquant sélectivement la migration des leucocytes dans le tissu intestinal enflammé, s'est avéré capable d'obtenir une réponse clinique et une rémission clinique chez les patients atteints de CU active modérée à sévère (réponse clinique 47 % contre 25 % (placebo) à la semaine 6 et rémission clinique de 42 % contre 16 % (placebo) à la semaine 52) chez les patients atteints de CU active modérée à sévère. Dans une étude épidémiologique, le régime alimentaire occidental caractérisé par une teneur élevée en graisses animales et une faible teneur en fruits et légumes s'est avéré associé à un risque accru de MII. Dans les modèles murins, il a été démontré que les régimes alimentaires riches en graisses animales saturées étaient associés à une dysbiose, une augmentation de la perméabilité intestinale, une diminution de la couche de mucus et une augmentation de la libération de cytokines pro-inflammatoires. Des additifs dans les aliments transformés, tels que des émulsifiants, ont été récemment découverts avec un impact sur le microbiote intestinal de souris favorisant la colite et le syndrome métabolique. La thérapie nutritionnelle entérale s'est avérée efficace chez les patients pédiatriques atteints de MICI ; cependant, l'application aux patients adultes atteints de MICI n'a pas été largement acceptée en partie à cause de la conformité et de l'adhésion au régime alimentaire. Récemment, les interventions diététiques non entérales, telles que le régime semi-végétarien, le régime glucidique spécifique et le régime d'exclusion des MII, ont attiré l'attention sur la base de petits essais non randomisés. Dans un petit essai clinique prospectif chez des patients atteints de MC, le régime semi-végétarien a été bien toléré et 93 % (16 sur 17) des patients sont restés en rémission clinique, contre 33 % (2 patients sur 6) dans un groupe de régime omnivore, à 2 ans. Un essai clinique randomisé bien conçu utilisant une intervention diététique structurée, qui intègre les mérites des régimes précédemment proposés, est justifié, en particulier en conjonction avec la norme de soins actuelle (par ex. vedolizumab) et la nouvelle normalisation de la dysbiose par une intervention diététique semi-végétarienne structurée.

Conception et méthodes de recherche :

Conception ou aperçu de l'étude :

Cette étude est une étude pilote visant à évaluer l'effet synergique du vedolizumab en conjonction avec une intervention diététique semi-végétarienne structurée sur le traitement des patients actifs atteints de CU qui seront sous traitement par Vedolizumab. Les sujets seront dépistés lors des rendez-vous de visite à la clinique externe et les sujets intéressés et qualifiés seront autorisés et se verront proposer de participer à cet essai. Une fois le consentement obtenu, les valeurs de référence seront établies et les sujets commenceront le traitement. Une visite finale pour l'évaluation et la collecte d'échantillons de laboratoire sera effectuée à la fin de l'étude à la semaine 14.

Agent investigateur : vedolizumab en association avec une intervention diététique semi-végétarienne :

Groupe interventionnel unique : perfusions IV de vedolizumab (300 mg) aux semaines 0, 2, 6, 14 (selon la norme de soins actuelle) et simultanément sur un régime semi-végétarien structuré Durée du traitement : 14 semaines ; Durée de l'étude : 14 semaines Intervention diététique semi-végétarienne structurée (voir matériel supplémentaire) : les sujets éligibles à l'étude seront conseillés par un diététicien agréé et rempliront un questionnaire sur la fréquence alimentaire pour enregistrer et surveiller le régime alimentaire que le patient a à différents moments. points, y compris avant la poussée de CU, le régime actuel, le régime pendant et après l'étude.

Le patient suivra un régime semi-végétarien structuré décrit ci-dessous : (Des recettes spécifiques et la préparation des aliments seront fournies lors de la séance de conseil avec un diététicien).

• Augmentez progressivement les calories, jusqu'à 25-30 kcal/kg/jour
• Ajoutez progressivement des fibres (ex. riz blanc 2 à 5 jours, puis riz mélangé 70 % de riz blanc à 30 % de riz brun) selon un régime recommandé
• Légumes du jour, fruits, légumineuses, pommes de terre, aliments probiotiques (miso, légumes marinés), yaourt nature
• Encourager l'abstention de fumer, l'exercice physique régulier, la consommation modérée à nulle d'alcool, la régularité des repas, l'interdiction de grignoter
• Aliments à limiter/éviter strictement : pain, fromage, margarine, restauration rapide, boissons gazeuses, aliments hautement transformés
• Le régime exclut complètement : les graisses animales et les graisses trans saturées, la viande rouge et la viande transformée, le sucre, les émulsifiants (CMC, PS-80)

Taille de l'échantillon:

Puisqu'il s'agit d'une étude pilote, aucun calcul formel de la puissance de l'étude et de la taille de l'échantillon n'est nécessaire. Les enquêteurs prévoient de recruter 10 sujets d'étude pour le groupe interventionnel unique.

Collecte de données:

Évaluations cliniques :

Le critère de jugement principal : réponse clinique à la semaine 6 (définie comme une amélioration ≥ 3 du score Mayo (voir page 4 pour le tableau de référence) et une diminution d'au moins 30 % par rapport au score initial).

Le critère de jugement secondaire : réponse clinique à la semaine 14 (définie comme une amélioration ≥ 3 du score Mayo (voir page 4 pour le tableau de référence) et une diminution d'au moins 30 % par rapport au score initial).

Les enquêteurs prélèveront également des échantillons de selles avant (semaine -1) et après (semaine 14) les interventions diététiques pour l'étude du microbiome.

L'analyse des données:

Des statistiques descriptives univariées et des distributions de fréquence seront calculées, selon le cas, pour toutes les variables, y compris les résultats primaires et secondaires. Les valeurs de référence pour les variables démographiques, cliniques et de résultats (primaires et secondaires) seront tabulées pour le groupe d'intervention unique. Le résultat principal (taux de réponse clinique à la semaine 6) de ce résultat d'étude pilote sera non analytiquement comparé aux 47,1 % précédemment rapportés de l'essai clinique précédent sur le vedolizumab seul chez les patients atteints de CU modérée à sévère

Faisabilité et délai :

Il s'agit d'une étude pilote et 10 sujets d'étude seront recrutés d'ici la fin de 2017. Sur la base du volume actuel de patients éligibles à l'établissement, il sera prévu de terminer le recrutement dans 3 à 4 mois. La réalisation de cette étude est estimée à 4 mois.