Evaluatie van het gecombineerde effect van vedolizumab en semi-vegetarisch dieet op colitis ulcerosa.

Specifieke doelstellingen:

Hypothese die moet worden onderzocht: het geïntegreerde behandelingseffect van het beheersen van het ontstekingsproces door middel van vedolizumab bij actieve UC-patiënten kan synergetisch worden verbeterd met een gestructureerde semi-vegetarische voedingsinterventie

Achtergrond en betekenis:

Onderzoek naar fecale microflora in UC heeft zijn invloedrijke rol op de pathogenese van de ziekte aangetoond. Bij CU-patiënten is het adaptieve immuunsysteem ontregeld en hyperreactief op de commensale intestinale microflora bij daarvoor gevoelige individuen en de diversiteit van de intestinale flora neemt af, dysbiose genaamd, met 30% tot 50%. Voor de behandeling van matige tot ernstige CU, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten, hoewel werkzaam, maar patiënten vatbaar maken voor ernstige infectie. Van vedolizumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat specifiek de α4β7-heterodimeer herkent en selectief de migratie van leukocyten naar ontstoken darmweefsel blokkeert, is aangetoond dat het een klinische respons en klinische remissie bereikt bij patiënten met matige tot ernstig actieve CU (klinische respons 47% vs. 25%). % (placebo) in week 6 en klinische remissie 42% vs. 16% (placebo) in week 52) bij patiënten met matige tot ernstig actieve UC. In epidemiologisch onderzoek is gevonden dat een westers dieet met veel dierlijk vet en weinig fruit en groenten in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op IBD. In muizenmodellen is aangetoond dat diëten met veel verzadigde dierlijke vetten geassocieerd zijn met dysbiose, verhoogde darmpermeabiliteit, verminderde slijmlaag en verhoogde afgifte van pro-inflammatoire cytokines. Additieven in bewerkte voedingsmiddelen, zoals emulgatoren, zijn onlangs gevonden met een impact op de darmmicrobiota van de muis en bevorderen colitis en metabool syndroom. Enterale voedingstherapie is effectief gebleken bij pediatrische IBD-patiënten; de toepassing op volwassen IBD-patiënten is echter niet algemeen aanvaard, deels vanwege de naleving en naleving van het dieet. Onlangs hebben niet-enterale voedingsinterventies, zoals semi-vegetarisch dieet, specifiek koolhydraatdieet en IBD-uitsluitingsdieet, aandacht gekregen op basis van kleine niet-gerandomiseerde onderzoeken. In een kleine prospectieve klinische studie bij patiënten met de ziekte van Crohn werd het semi-vegetarische dieet goed verdragen en bleef 93% (16 van de 17) van de patiënten in klinische remissie, vergeleken met 33% (2 van de 6 patiënten) in een omnivore dieetgroep. op 2 jaar. Een goed opgezette gerandomiseerde klinische studie waarbij gebruik wordt gemaakt van een gestructureerde dieetinterventie, die de verdiensten van eerder voorgestelde diëten integreert, is gerechtvaardigd, vooral in combinatie met de huidige zorgstandaard (bijv. vedolizumab) en de nieuwe normalisatie van dysbiose door middel van gestructureerde semi-vegetarische voedingsinterventie.

Onderzoeksontwerp en methoden:

Studieopzet of overzicht:

Deze studie is een pilootstudie ter evaluatie van het synergetische effect van vedolizumab in combinatie met gestructureerde semi-vegetarische dieetinterventie op de behandeling van actieve CU-patiënten die behandeld zullen worden met Vedolizumab. Proefpersonen zullen worden gescreend tijdens bezoeken aan de polikliniek en geïnteresseerde, gekwalificeerde proefpersonen zullen toestemming krijgen en deelname aan deze studie worden aangeboden. Zodra toestemming is verkregen, worden basiswaarden vastgesteld en beginnen de proefpersonen met de behandeling. Een laatste bezoek voor evaluatie en verzameling van laboratoriummonsters zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek in week 14.

Onderzoeksmiddel: vedolizumab in combinatie met semi-vegetarische voedingsinterventie:

Enkele interventiegroep: vedolizumab (300 mg) IV-infusies in week 0, 2, 6, 14 (als huidige standaardbehandeling) en gelijktijdig op een gestructureerd semi-vegetarisch dieet Duur van de therapie: 14 weken; Duur van de studie: 14 weken Gestructureerde semi-vegetarische dieetinterventie (zie aanvullend materiaal): In aanmerking komende proefpersonen krijgen advies van een geregistreerde diëtist en vullen een vragenlijst over de frequentie van voedsel in om het voedingspatroon dat de patiënt op verschillende tijdstippen heeft vast te leggen en te controleren. punten, inclusief voorafgaand aan CU-flare, huidig ​​dieet, dieet tijdens en na studie.

De patiënt volgt een gestructureerd semi-vegetarisch dieet dat hieronder wordt beschreven: (Specifieke recepten en voedselbereiding zullen worden verstrekt tijdens de counselingsessie met een diëtist).

• Verhoog geleidelijk de calorieën, tot 25-30 kcal/kg/dag
• Voeg geleidelijk vezels toe (bijv. witte rijst 2-5 dagen, daarna gemengde rijst 70% witte tot 30% bruine rijst) volgens een geïnstrueerd regime
• Dagelijkse groenten, fruit, peulvruchten, aardappelen, probiotisch voedsel (miso, ingemaakte groenten), yoghurt
• Stimuleer niet roken, regelmatige lichaamsbeweging, matig tot geen alcoholgebruik, regelmaat van maaltijden, geen tussendoortjes
• Voedingsmiddelen om strikt te beperken/vermijden: brood, kaas, margarine, fastfood, koolzuurhoudende dranken, sterk bewerkte voedingsmiddelen
• Dieet sluit volledig uit: Dierlijk vet en verzadigde transvetten, rood vlees en bewerkt vlees, suiker, emulgatoren (CMC, PS-80)

Steekproefgrootte:

Aangezien dit een pilootstudie is, is er geen formele berekening van de studiekracht en de steekproefomvang nodig. De onderzoekers zijn van plan om 10 proefpersonen te rekruteren voor de enkele interventionele groep.

Gegevensverzameling:

Klinische beoordelingen:

Het primaire resultaat: Klinische respons in week 6 (gedefinieerd als ≥3 verbetering in Mayo-score (zie pagina 4 voor referentietabel) en een afname van ten minste 30% ten opzichte van de baselinescore).

De secundaire uitkomst: Klinische respons in week 14 (gedefinieerd als ≥3 verbetering in Mayo-score (zie pagina 4 voor referentietabel), en een afname van ten minste 30% ten opzichte van de baselinescore).

De onderzoekers zullen ook ontlastingsmonsters verzamelen vóór (week -1) en na (week 14) de voedingsinterventies voor microbioomonderzoek.

Gegevensanalyse:

Er zullen univariate beschrijvende statistieken en frequentieverdelingen worden berekend, voor zover van toepassing voor alle variabelen, inclusief de primaire en secundaire uitkomsten. Basiswaarden voor demografische, klinische en uitkomstvariabelen (primair en secundair) zullen worden getabelleerd voor de enkele interventiegroep. Het primaire resultaat (klinisch responspercentage in week 6) van het resultaat van dit pilotonderzoek zal niet-analytisch worden vergeleken met de eerder gerapporteerde 47,1% van het vorige klinische onderzoek met alleen vedolizumab bij matige tot ernstige UC-patiënten

Haalbaarheid en tijdsbestek:

Dit is een pilotstudie en eind 2017 zullen 10 proefpersonen worden ingeschreven. Op basis van het huidige aantal in aanmerking komende patiënten in de instelling, wordt verwacht dat de rekrutering binnen 3 tot 4 maanden zal worden afgerond. De afronding van deze studie wordt geschat op 4 maanden.