潰瘍性大腸炎に対するベドリズマブとセミベジタリアン食の併用効果の評価。

具体的な目的:

調査すべき仮説: 活動性潰瘍性大腸炎患者におけるベドリズマブによる炎症過程の制御の総合的な治療効果は、構造化されたセミベジタリアンの食事介入により相乗的に強化される可能性がある

背景と意義:

UC における糞便微生物叢の研究は、疾患の病因に影響を与える役割を示しています。 UC 患者では、適応免疫システムが調節不全であり、影響を受けやすい個人の共生腸内細菌叢に対して過剰に反応し、腸内細菌叢の多様性が 30% から 50% 減少します。 中等度から重度の UC の治療には、腫瘍壊死因子 (TNF) アンタゴニストが有効ですが、患者は深刻な感染症にかかりやすくなります。 α4β7ヘテロ二量体を特異的に認識し、炎症を起こした腸組織への白血球の移動を選択的にブロックするヒト化モノクローナル抗体であるベドリズマブは、中等度から重度の活動性UC患者において臨床反応および臨床的寛解を達成することが示されています（臨床反応47％対25％）。 % (プラセボ) 6 週目、臨床的寛解 42% 対 52 週目 16% (プラセボ) の中等度から重度の活動性 UC 患者。 疫学研究では、動物性脂肪が多く、果物や野菜が少ない西洋式の食事は、IBDのリスク増加と関連していることがわかっています. マウスモデルでは、高飽和動物性脂肪の食事は、腸内環境異常症、腸透過性の増加、粘液層の減少、および炎症誘発性サイトカインの放出の増加と関連していることが示されています。 乳化剤などの加工食品の添加物は、大腸炎やメタボリック シンドロームを促進するマウスの腸内微生物叢に影響を与えることが最近発見されました。 経腸栄養療法は、小児 IBD 患者に有効であることが実証されています。ただし、成人の IBD 患者への適用は、コンプライアンスと食事への順守のために、広く受け入れられていません。 最近、セミ ベジタリアン ダイエット、特定の炭水化物ダイエット、IBD 除外ダイエットなどの非経腸的食事介入が、小規模な非ランダム化試験に基づいて注目を集めています。 CD 患者を対象とした小規模な前向き臨床試験では、セミ ベジタリアンの食事は忍容性が高く、患者の 93% (17 人中 16 人) が臨床的寛解を維持したのに対し、雑食食グループでは 33% (患者 6 人中 2 人) でした。 2年で。 以前に提案された食事療法の利点を統合する、構造化された食事介入を使用した、適切に設計された無作為化臨床試験は、特に現在の標準的なケア (例えば、 vedolizumab) と構造化されたセミ ベジタリアンの食事介入による dysbiosis の新しい正常化。

研究デザインと方法:

研究デザインまたは概要:

この研究は、ベドリズマブの治療を受ける予定の活動性潰瘍性大腸炎患者の治療に対する構造化されたセミベジタリアンの食事介入と併せて、ベドリズマブの相乗効果を評価するパイロット研究です。 被験者は外来診療所の予約時にスクリーニングされ、関心のある適格な被験者は同意され、この試験への参加が提案されます。 同意が得られると、ベースライン値が確立され、被験者は治療を開始します。 ラボサンプルの評価と収集のための最終訪問は、14週目の研究の終わりに行われます。

調査エージェント: セミベジタリアンの食事介入と組み合わせたベドリズマブ:

単一の介入群: ベドリズマブ (300mg) 0、2、6、14 週目に IV 注入 (現在の標準治療として) および構造化されたセミベジタリアン ダイエットを同時に実施 治療期間: 14 週間;研究期間：14週間 構造化されたセミベジタリアンの食事介入（補足資料を参照）：適格な研究対象は、登録栄養士と相談され、食物頻度アンケートに記入して、患者が異なる時間に持っている食事パターンを記録および監視しますUCフレア前、現在の食事、研究中および研究後の食事などのポイント。

患者は、以下に説明する構造化された半菜食主義の食事をとります: (特定のレシピと食事の準備は、栄養士とのカウンセリング セッション中に提供されます)。

• 徐々にカロリーを増やします。最大 25 ～ 30 kcal/kg/日まで
• 繊維を徐々に追加します（例： 白米 2-5 日、その後、70% の白米から 30% の玄米) を指示された養生法で
• 毎日の野菜、果物、豆類、じゃがいも、プロバイオティクス食品（味噌、漬物）、プレーンヨーグルト
• 禁煙、定期的な運動、適度な飲酒から禁酒、定期的な食事、間食の禁止を奨励する
• 厳密に制限/避けるべき食品: パン、チーズ、マーガリン、ファストフード、炭酸飲料、高度に加工された食品
• 食事から完全に除外: 動物性脂肪とトランス飽和脂肪、赤身肉と加工肉、砂糖、乳化剤 (CMC、PS-80)

サンプルサイズ：

これは予備調査であるため、正式な調査力やサンプル サイズの計算は必要ありません。 研究者は、単一の介入群に 10 人の被験者を募集する予定です。

データ収集：

臨床評価:

主要アウトカム: 6 週目での臨床反応 (Mayo スコアの 3 つ以上の改善 (参照表については 4 ページを参照)、およびベースライン スコアからの少なくとも 30% の減少として定義されます)。

副次評価項目: 14 週目での臨床反応 (Mayo スコア (参照表については 4 ページを参照) の 3 つ以上の改善、およびベースライン スコアからの少なくとも 30% の減少として定義されます)。

研究者はまた、マイクロバイオーム研究のための食事介入の前 (-1 週) と後 (14 週) に便サンプルを収集します。

データ分析：

一次および二次結果を含むすべての変数に応じて、一変量の記述統計量および度数分布が計算されます。 人口統計学的、臨床的、および結果変数（一次および二次）のベースライン値は、単一の介入群について表になります。 このパイロット研究結果の主要アウトカム (6 週目の臨床反応率) は、以前に報告された中等度から重度の UC 患者におけるベドリズマブ単独の臨床試験の 47.1% と比較して、非分析的です。

実現可能性と時間枠:

これはパイロット研究であり、2017 年末までに 10 人の研究対象が登録される予定です。 施設の現在の適格患者数に基づいて、募集は3〜4か月で完了すると予想されます。 この調査の完了は、4 か月以内と推定されます。