Vedolitsumabin ja puolikasvisruokavalion yhdistetyn vaikutuksen arviointi haavaiseen paksusuolentulehdukseen.

Erityiset tavoitteet:

Tutkittava hypoteesi: tulehdusprosessin hallinnan integroitua hoitovaikutusta vedolitsumabin avulla aktiivisilla UC-potilailla voidaan tehostaa synergistisesti strukturoidulla puolikasvisruokavaliolla

Tausta ja merkitys:

Ulosteen mikroflooran tutkimus UC:ssä on osoittanut sen vaikuttavan roolin taudin patogeneesissä. UC-potilailla adaptiivinen immuunijärjestelmä on säätelemätön ja ylireaktiivinen suoliston kommensaaliseen mikroflooraan herkillä yksilöillä, ja suolistoflooran monimuotoisuus vähenee, nimeltään dysbioosi, 30–50 %. Keskivaikean tai vaikean UC:n hoitoon tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistit, vaikka ne ovat tehokkaita, mutta altistavat potilaat vakavalle infektiolle. Vedolitsumabin, humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen, joka tunnistaa spesifisesti α4β7-heterodimeerin ja joka estää selektiivisesti leukosyyttien kulkeutumisen tulehtuneeseen suolistokudokseen, on osoitettu saavuttavan kliinisen vasteen ja kliinisen remission potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen UC (kliininen vaste 47 % vs. 25). % (plasebo) viikolla 6 ja kliininen remissio 42 % vs. 16 % (plasebo) viikolla 52) potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen UC. Epidemiologisissa tutkimuksissa länsimaisen ruokavalion, joka sisältää runsaasti eläinrasvaa ja vähän hedelmiä ja vihanneksia, on havaittu liittyvän lisääntyneeseen IBD-riskiin. Hiirimalleissa ruokavalion, jossa on runsaasti tyydyttyneitä eläinrasvoja, on osoitettu liittyvän dysbioosiin, lisääntyneeseen suoliston läpäisevyyteen, vähentyneeseen limakerrokseen ja lisääntyneeseen proinflammatoristen sytokiinien vapautumiseen. Jalostettujen elintarvikkeiden lisäaineiden, kuten emulgointiaineiden, on hiljattain havaittu vaikuttavan hiiren suoliston mikrobiotaan edistäen paksusuolentulehdusta ja metabolista oireyhtymää. Enteraalisen ravitsemushoidon on osoitettu olevan tehokas lapsilla IBD-potilailla; Sovellusta aikuisille IBD-potilaille ei kuitenkaan ole hyväksytty laajalti osittain hoitomyöntyvyyden ja ruokavalion noudattamisen vuoksi. Viime aikoina ei-enteraaliset ruokavaliointerventiot, kuten puolikasvisruokavalio, erityinen hiilihydraattiruokavalio ja IBD-syrjäytysruokavalio, ovat saaneet huomiota pienten ei-satunnaistettujen kokeiden perusteella. Pienessä prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa CD-potilailla puolikasvisruokavalio oli hyvin siedetty ja 93 % (16 potilaasta 17:stä) pysyi kliinisessä remissiossa verrattuna 33 %:iin (2 potilaasta 6:sta) kaikkiruokavaliota noudattavassa ryhmässä. 2 vuoden iässä. Hyvin suunniteltu satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa käytetään strukturoitua ruokavaliointerventiota, joka yhdistää aiemmin ehdotettujen ruokavalioiden edut, on perusteltu, erityisesti nykyisen hoitostandardin yhteydessä (esim. vedolitsumabi) ja dysbioosin uusi normalisointi strukturoidun puolikasvisruokavalion avulla.

Tutkimussuunnittelu ja menetelmät:

Tutkimussuunnitelma tai yleiskatsaus:

Tämä tutkimus on pilottitutkimus vedolitsumabin synergistisen vaikutuksen arvioimiseksi yhdessä strukturoidun puolikasvisruokavalion kanssa aktiivisten UC-potilaiden hoidossa, joita hoidetaan vedolitsumabilla. Koehenkilöt seulotaan poliklinikan käyntien yhteydessä ja kiinnostuneille, päteville koehenkilöille annetaan suostumus ja tarjotaan osallistumista tähän tutkimukseen. Kun suostumus on saatu, perusarvot määritetään ja kohteet aloittavat hoidon. Viimeinen käynti laboratorionäytteiden arvioimiseksi ja keräämiseksi tehdään tutkimuksen lopussa viikolla 14.

Tutkimusaine: vedolitsumabi yhdessä puolikasvisruokavalion kanssa:

Yksittäinen interventioryhmä: vedolitsumabi (300 mg) IV-infuusiot viikolla 0, 2, 6, 14 (nykyinen hoitostandardi) ja samanaikaisesti strukturoidulla puolikasvisruokavaliolla. Hoidon kesto: 14 viikkoa; Tutkimuksen kesto: 14 viikkoa Strukturoitu puolikasvisruokavalio (katso lisämateriaali): Sopivia tutkimushenkilöitä neuvotaan rekisteröityneen ravitsemusterapeutin kanssa ja he täyttävät ruokatiheyskyselyn, jolla kirjataan ja seurataan potilaan ruokailutottumuksia eri aikoina. kohdat, mukaan lukien ennen UC-leimausta, nykyinen ruokavalio, ruokavalio tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.

Potilas noudattaa alla kuvattua strukturoitua puolikasvisruokavaliota: (Tietyt reseptit ja ruoan valmistus tarjotaan ravitsemusterapeutin neuvolassa).

• Lisää kaloreita asteittain, jopa 25-30 kcal/kg/päivä
• Lisää vähitellen kuitua (esim. valkoinen riisi 2-5 päivää, sitten sekoitetaan riisiä 70 % valkoisesta 30 % ruskeaan riisiin) ohjeiden mukaan
• Päivittäiset vihannekset, hedelmät, palkokasvit, perunat, probioottiruoka (miso, marinoidut kasvikset), tavallinen jogurtti
• Kannustaa olemaan tupakoimatta, säännöllinen fyysinen harjoittelu, alkoholin kohtuullinen tai ei ollenkaan, aterioiden säännöllisyys, välipalojen välttäminen
• Ruoat, joita on ehdottomasti rajoitettava/vältettävä: leipä, juusto, margariini, pikaruoat, hiilihapotetut juomat, pitkälle jalostetut ruoat
• Ruokavalio ei sisällä kokonaan: eläinrasvoja ja transtyydyttyneitä rasvoja, punaista lihaa ja lihajalosteita, sokeria, emulgointiaineita (CMC, PS-80)

Otoskoko:

Koska tämä on pilottitutkimus, muodollista tutkimuksen tehon ja otoskoon laskentaa ei tarvita. Tutkijat suunnittelevat rekrytoivansa 10 tutkimuskohdetta yhteen interventioryhmään.

Tiedonkeruu:

Kliiniset arviot:

Ensisijainen tulos: Kliininen vaste viikolla 6 (joka määritellään ≥ 3:n parantuneeksi Mayo-pistemäärässä (katso viitetaulukko sivulta 4) ja vähintään 30 %:n laskuna peruspistemäärästä).

Toissijainen tulos: Kliininen vaste viikolla 14 (joka määritellään ≥ 3:n parantuneeksi Mayo-pistemäärässä (katso viitetaulukko sivulta 4) ja vähintään 30 %:n laskuna lähtötasosta).

Tutkijat keräävät myös ulostenäytteitä ennen (viikko -1) ja jälkeen (viikko 14) ravitsemustoimenpiteitä mikrobiomitutkimusta varten.

Tietojen analysointi:

Yksimuuttujat kuvaavat tilastot ja frekvenssijakaumat lasketaan soveltuvin osin kaikille muuttujille, mukaan lukien ensisijaiset ja toissijaiset tulokset. Demografisten, kliinisten ja tulosmuuttujien (ensisijainen ja toissijainen) perusarvot esitetään taulukossa yksittäiselle interventioryhmälle. Tämän pilottitutkimuksen tuloksen ensisijainen tulos (kliininen vasteprosentti viikolla 6) ei ole analyyttinen verrattuna aiemmin raportoituun 47,1 %:iin edellisestä kliinisestä tutkimuksesta, jossa vedolitsumabia käytettiin pelkällä keskivaikealla tai vakavalla UC-potilailla.

Toteutettavuus ja aikaväli:

Tämä on pilottitutkimus, ja vuoden 2017 loppuun mennessä ilmoittautuu 10 oppiainetta. Laitoksen nykyisen tukikelpoisten potilaiden määrän perusteella rekrytoinnin odotetaan valmistuvan 3–4 kuukaudessa. Tämän tutkimuksen arvioidaan valmistuvan 4 kuukaudessa.