Оценка комбинированного действия ведолизумаба и полувегетарианской диеты на язвенный колит.

Конкретные цели:

Гипотеза, подлежащая исследованию: комплексный лечебный эффект контроля воспалительного процесса с помощью ведолизумаба у пациентов с активным ЯК может быть синергетически усилен структурированным полувегетарианским диетическим вмешательством.

Предыстория и значение:

Исследования фекальной микрофлоры при ЯК показали ее влиятельную роль в патогенезе заболевания. У пациентов с ЯК адаптивная иммунная система нарушена и гиперреактивна к комменсальной кишечной микрофлоре у восприимчивых лиц, а разнообразие кишечной флоры снижается, что называется дисбиозом, на 30-50%. Для лечения умеренного и тяжелого язвенного колита антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО) хотя и эффективны, но предрасполагают пациентов к серьезной инфекции. Было показано, что ведолизумаб, гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически распознает гетеродимер α4β7, избирательно блокируя миграцию лейкоцитов в воспаленную ткань кишечника, обеспечивает клинический ответ и клиническую ремиссию у пациентов с активным ЯК средней и тяжелой степени (клинический ответ 47% против 25%). % (плацебо) на 6-й неделе и клинической ремиссии 42% по сравнению с 16% (плацебо) на 52-й неделе) у пациентов с активным ЯК от умеренной до тяжелой степени. Эпидемиологическое исследование показало, что западная диета с высоким содержанием животных жиров и низким содержанием фруктов и овощей связана с повышенным риском ВЗК. В моделях на мышах было показано, что диеты с высоким содержанием насыщенных животных жиров связаны с дисбактериозом, повышенной проницаемостью кишечника, уменьшением слизистого слоя и повышенным высвобождением провоспалительных цитокинов. Недавно было обнаружено, что добавки в обработанные пищевые продукты, такие как эмульгаторы, воздействуют на микробиоту кишечника мышей, вызывая колит и метаболический синдром. Терапия энтеральным питанием продемонстрировала эффективность у детей с ВЗК; однако применение у взрослых пациентов с ВЗК не получило широкого распространения отчасти из-за соблюдения диеты. В последнее время неэнтеральные диетические вмешательства, такие как полувегетарианская диета, специфическая углеводная диета и диета, исключающая ВЗК, привлекли внимание на основании небольших нерандомизированных исследований. В небольшом проспективном клиническом исследовании у пациентов с болезнью Крона полувегетарианская диета хорошо переносилась, и 93% (16 из 17) пациентов оставались в клинической ремиссии по сравнению с 33% (2 из 6 пациентов) в группе всеядной диеты. в 2 года. Хорошо спланированное рандомизированное клиническое исследование с использованием структурированного диетического вмешательства, которое объединяет достоинства ранее предложенных диет, является оправданным, особенно в сочетании с текущим стандартом лечения (например, ведолизумаб) и новая нормализация дисбактериоза посредством структурированного полувегетарианского диетического вмешательства.

Дизайн и методы исследования:

Дизайн исследования или обзор:

Это исследование представляет собой пилотное исследование по оценке синергетического эффекта ведолизумаба в сочетании со структурированным полувегетарианским диетическим вмешательством при лечении активных пациентов с ЯК, которые будут проходить лечение ведолизумабом. Субъекты будут проходить скрининг при посещении амбулаторных клиник, и заинтересованные, квалифицированные субъекты получат согласие и предложат участие в этом испытании. После получения согласия будут установлены исходные значения, и субъекты начнут лечение. Последний визит для оценки и сбора лабораторных образцов будет проведен в конце исследования на 14 неделе.

Исследуемый агент: ведолизумаб в сочетании с полувегетарианской диетой:

Единственная интервенционная группа: ведолизумаб (300 мг) в/в инфузии на 0, 2, 6, 14 неделе (как текущий стандарт лечения) и одновременно на структурированной полувегетарианской диете Продолжительность терапии: 14 недель; Продолжительность исследования: 14 недель. Структурированное полувегетарианское диетическое вмешательство (см. дополнительные материалы): подходящие субъекты исследования будут консультироваться с зарегистрированным диетологом и заполнять анкету частоты приема пищи, чтобы записывать и контролировать режим питания пациента в разное время. баллы, в том числе до обострения ЯК, текущая диета, диета во время и после исследования.

Пациент будет находиться на структурированной полувегетарианской диете, описанной ниже: (Конкретные рецепты и приготовление пищи будут предоставлены во время консультации с диетологом).

• Постепенно увеличивайте калорийность до 25-30 ккал/кг/день.
• Постепенно добавляйте клетчатку (напр. белый рис 2-5 дней, затем смешанный рис (от 70% белого до 30% коричневого риса) по предписанному режиму
• Ежедневные овощи, фрукты, бобовые, картофель, пробиотическая пища (мисо, маринованные овощи), простой йогурт
• Поощряйте отказ от курения, регулярные физические упражнения, умеренное или полное отсутствие употребления алкоголя, регулярность приема пищи, отказ от перекусов.
• Продукты, которые следует строго ограничить/избегать: хлеб, сыр, маргарин, фаст-фуд, газированные напитки, продукты с высокой степенью переработки.
• Диета полностью исключает: животные жиры и транс-насыщенные жиры, красное мясо и переработанное мясо, сахар, эмульгаторы (КМЦ, ПС-80).

Размер образца:

Поскольку это пилотное исследование, формальные расчеты мощности исследования и размера выборки не требуются. Исследователи планируют набрать 10 испытуемых для одной интервенционной группы.

Сбор данных:

Клинические оценки:

Первичный результат: Клинический ответ на 6-й неделе (который определяется как улучшение ≥3 баллов по шкале Мейо (см. справочную таблицу на странице 4) и снижение не менее чем на 30% от исходного балла).

Вторичный результат: Клинический ответ на 14-й неделе (который определяется как улучшение ≥3 баллов по шкале Мейо (см. справочную таблицу на странице 4) и снижение не менее чем на 30% от исходного балла).

Исследователи также будут собирать образцы стула до (неделя -1) и после (неделя 14) диетических вмешательств для изучения микробиома.

Анализ данных:

Будут рассчитаны одномерные описательные статистические данные и частотные распределения для всех переменных, включая первичные и вторичные исходы. Исходные значения демографических, клинических и исходных переменных (первичных и вторичных) будут сведены в таблицу для одной интервенционной группы. Первичный результат (коэффициент клинического ответа на 6-й неделе) этого результата пилотного исследования будет неаналитическим по сравнению с ранее сообщавшимися 47,1% из предыдущего клинического испытания ведолизумаба в монотерапии у пациентов с ЯК средней и тяжелой степени тяжести.

Осуществимость и сроки:

Это пилотное исследование, и к концу 2017 года в него будут включены 10 участников. Основываясь на текущем количестве подходящих пациентов в учреждении, ожидается, что набор завершится через 3-4 месяца. Завершение этого исследования предполагается в течение 4 месяцев.