评估维多珠单抗和半素食对溃疡性结肠炎的联合作用。

具体目标：

待研究的假设：通过结构化的半素食饮食干预，可以协同增强活动性 UC 患者通过维多珠单抗控制炎症过程的综合治疗效果

背景与意义：

UC 粪便微生物区系的研究表明其对疾病发病机制的影响作用。 在 UC 患者中，适应性免疫系统失调并对易感个体的共生肠道菌群反应过度，肠道菌群的多样性减少 30% 至 50%，称为菌群失调。 对于中度至重度 UC 的治疗，肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂虽然有效，但易使患者发生严重感染。 Vedolizumab 是一种人源化单克隆抗体，可特异性识别 α4β7 异二聚体，选择性阻断白细胞向发炎肠组织的迁移，已被证明可在中度至重度活动性 UC 患者中实现临床反应和临床缓解（临床反应 47% vs. 25 %（安慰剂）在第 6 周和临床缓解 42% vs. 16%（安慰剂）在第 52 周）中度至重度活动性 UC 患者。 在流行病学研究中，发现以高动物脂肪和低水果和蔬菜为特征的西方饮食与 IBD 风险增加有关。 在小鼠模型中，高饱和动物脂肪饮食已被证明与生态失调、肠道通透性增加、粘液层减少和促炎细胞因子释放增加有关。 最近发现加工食品中的添加剂（例如乳化剂）会影响小鼠肠道微生物群，从而促进结肠炎和代谢综合征。 肠内营养疗法已被证明对小儿 IBD 患者有效；然而，对成年 IBD 患者的应用尚未被广泛接受，部分原因是对饮食的依从性和依从性。 最近，非肠道饮食干预，如半素食、特定碳水化合物饮食和 IBD 排除饮食，基于小型非随机试验而受到关注。 在 CD 患者的一项小型前瞻性临床试验中，半素食饮食耐受性良好，93%（17 名患者中有 16 名）的患者仍处于临床缓解期，而杂食饮食组为 33%（6 名患者中的 2 名），在 2 年。 有必要使用结构化饮食干预进行精心设计的随机临床试验，该试验整合了先前提出的饮食的优点，尤其是结合当前的护理标准（例如 vedolizumab）和通过结构化的半素食饮食干预使生态失调正常化。

研究设计和方法：

研究设计或概述：

本研究是评估维多珠单抗联合结构化半素食饮食干预对将接受维多珠单抗治疗的活动性 UC 患者的协同作用的初步研究。 将在门诊就诊时对受试者进行筛查，感兴趣的合格受试者将获得同意并参与本试验。 一旦获得同意，将建立基线值，受试者将开始治疗。 将在第 14 周研究结束时进行最后一次评估和实验室样本收集访问。

调查剂：维多珠单抗结合半素食饮食干预：

单一干预组：在第 0、2、6、14 周时静脉输注维多珠单抗 (300mg)（作为目前的护理标准），同时进行结构化半素食饮食治疗持续时间：14 周；研究时间：14 周结构化半素食饮食干预（见补充材料）：符合条件的研究对象将接受注册营养师的咨询并完成食物频率问卷以记录和监测患者在不同时间的饮食模式要点，包括 UC 耀斑之前、当前饮食、研究期间和之后的饮食。

患者将接受如下所述的结构化半素食饮食：（在与营养师的咨询期间将提供具体食谱和食物准备）。

• 逐渐增加卡路里，最多 25-30 大卡/公斤/天
• 逐渐添加纤维（例如 白米饭 2-5 天，然后按照指导方案混合米饭（70% 白米和 30% 糙米）
• 日常蔬菜、水果、豆类、土豆、益生菌食品（味噌、腌菜）、原味酸奶
• 鼓励不吸烟、定期体育锻炼、适度或不饮酒、规律进餐、不吃零食
• 严格限制/避免的食物：面包、奶酪、人造黄油、快餐、碳酸饮料、深加工食品
• 饮食完全排除：动物脂肪和反式饱和脂肪、红肉和加工肉、糖、乳化剂（CMC、PS-80）

样本量：

由于这是一项试点研究，因此不需要正式的研究能力和样本量计算。 研究人员计划为单一干预组招募 10 名研究对象。

数据采集​​：

临床评估：

主要结果：第 6 周的临床反应（定义为梅奥评分改善 ≥ 3（参见第 4 页的参考表），并且比基线评分降低至少 30%）。

次要结果：第 14 周的临床反应（定义为 Mayo 评分提高 ≥ 3（参见第 4 页的参考表），并且比基线评分降低至少 30%）。

研究人员还将在微生物组研究的饮食干预之前（第 -1 周）和之后（第 14 周）收集粪便样本。

数据分析：

将计算单变量描述性统计数据和频率分布，适用于所有变量，包括主要和次要结果。 将为单个干预组列出人口统计学、临床和结果变量（主要和次要）的基线值。 该试点研究结果的主要结果（第 6 周的临床反应率）将与之前报告的 47.1% 的中度至重度 UC 患者单独维多珠单抗临床试验进行非分析比较

可行性和时限：

这是一项试点研究，到 2017 年底将招募 10 名研究对象。 根据该机构目前符合条件的患者数量，预计将在3至4个月内完成招募。 这项研究预计在 4 个月内完成。