Evaluering af den kombinerede effekt af vedolizumab og semi-vegetarisk kost på colitis ulcerosa.

Specifikke mål:

Hypotese, der skal undersøges: den integrerede behandlingseffekt af at kontrollere inflammatorisk proces gennem vedolizumab hos aktive UC-patienter kan synergistisk forstærkes med en struktureret semi-vegetarisk kostintervention

Baggrund og betydning:

Forskning af fækal mikroflora i UC har vist dens indflydelsesrige rolle på sygdomspatogenesen. Hos UC-patienter er det adaptive immunsystem dysreguleret og hyperreaktivt over for den kommensale tarmmikroflora hos modtagelige individer, og mangfoldigheden af ​​tarmfloraen falder, kaldet dysbiose, med 30 % til 50 %. Til behandling af moderat til svær UC, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister, selvom de er effektive, men disponerer patienter for alvorlig infektion. Vedolizumab, et humaniseret monoklonalt antistof, der specifikt genkender α4β7-heterodimeren, selektivt blokerer migrationen af ​​leukocytter ind i betændt tarmvæv, har vist sig at opnå klinisk respons og klinisk remission hos patienter med moderat til svært aktiv UC (klinisk respons 47 % vs. 25) % (placebo) i uge 6 og klinisk remission 42 % vs. 16 % (placebo) i uge 52) hos patienter med moderat til svært aktiv UC. I epidemiologisk undersøgelse er vestlig kost karakteriseret med højt indhold af animalsk fedt og lavt indhold af frugt og grøntsager blevet fundet forbundet med en øget risiko for IBD. I murine modeller har diæter med højt mættet animalsk fedt vist sig at være forbundet med dysbiose, øget intestinal permeabilitet, nedsat slimlag og øget frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner. Tilsætningsstof i forarbejdet mad, såsom emulgatorer, er for nylig blevet fundet med indvirkning på musens tarmmikrobiota, hvilket fremmer colitis og metabolisk syndrom. Enteral ernæringsterapi har vist sig effektiv hos pædiatriske IBD-patienter; dog er ansøgningen til voksne IBD-patienter ikke blevet bredt accepteret, delvist på grund af compliance og overholdelse af diæten. For nylig har ikke-enterale diætinterventioner, såsom semi-vegetarisk kost, specifik kulhydratdiæt og IBD-eksklusionsdiæt, vundet opmærksomhed baseret på små ikke-randomiserede forsøg. I et lille prospektivt klinisk forsøg med CD-patienter blev semi-vegetarisk kost veltolereret, og 93 % (16 ud af 17) af patienterne forblev i klinisk remission sammenlignet med 33 % (2 ud af 6 patienter) i en altædende diætgruppe, på 2 år. Et veldesignet randomiseret klinisk forsøg med en struktureret diætintervention, som integrerer fordelene ved tidligere foreslåede diæter, er berettiget, især i forbindelse med den nuværende standard for pleje (f. vedolizumab) og den nye normalisering af dysbiose gennem struktureret semi-vegetarisk kostintervention.

Forskningsdesign og metoder:

Undersøgelsesdesign eller oversigt:

Dette studie er et pilotstudie til at evaluere den synergistiske effekt af vedolizumab i forbindelse med struktureret semi-vegetarisk kostintervention på behandlingen af ​​aktive UC-patienter, som skal behandles med Vedolizumab. Forsøgspersoner vil blive screenet ved besøg i ambulatoriet, og interesserede, kvalificerede forsøgspersoner vil blive givet samtykke og tilbudt deltagelse i dette forsøg. Når samtykke er opnået, vil baseline-værdier blive fastsat, og forsøgspersoner vil begynde behandlingen. Et sidste besøg til evaluering og indsamling af laboratorieprøver vil blive gennemført i slutningen af ​​undersøgelsen i uge 14.

Undersøgelsesmiddel: vedolizumab i forbindelse med semi-vegetarisk diætintervention:

Enkelt interventionsgruppe: vedolizumab (300 mg) IV-infusioner i uge 0, 2, 6, 14 (som nuværende standard for pleje) og samtidig på struktureret semi-vegetarisk diæt. Behandlingsvarighed: 14 uger; Varighed af studietiden: 14 uger Struktureret semi-vegetarisk kostintervention (se supplerende materiale): Kvalificerede forsøgspersoner vil blive rådgivet med en registreret diætist og udfylde et fødevarefrekvensspørgeskema for at registrere og overvåge det kostmønster, som patienten har på forskellige tidspunkter point, herunder før UC flare, nuværende kost, diæt under og efter undersøgelse.

Patienten vil være på en struktureret semi-vegetarisk kost beskrevet nedenfor: (Specifikke opskrifter og madtilberedning vil blive givet under rådgivningssessionen med en diætist).

• Øg gradvist kalorierne, op til 25-30 kcal/kg/dag
• Tilsæt gradvist fibre (f. hvide ris 2-5 dage, derefter blandede ris 70 % hvide til 30 % brune ris) i en instrueret kur
• Daglige grøntsager, frugter, bælgfrugter, kartofler, probiotisk mad (miso, syltede grøntsager), almindelig yoghurt
• Tilskynd til ingen rygning, regelmæssig fysisk træning, moderat til ingen brug af alkohol, regelmæssige måltider, ingen mellemmåltider
• Fødevarer, der strengt skal begrænses/undgås: brød, ost, margarine, fastfood, kulsyreholdige drikkevarer, højt forarbejdede fødevarer
• Kosten udelukker fuldstændigt: Animalsk fedt og mættet transfedt, rødt kød og forarbejdet kød, sukker, emulgatorer (CMC, PS-80)

Prøvestørrelse:

Da dette er en pilotundersøgelse, kræves der ingen formel undersøgelseskraft og beregning af stikprøvestørrelse. Efterforskerne planlægger at rekruttere 10 forsøgspersoner til den enkelte interventionsgruppe.

Dataindsamling:

Kliniske vurderinger:

Det primære resultat: Klinisk respons i uge 6 (som er defineret som ≥3 forbedring i Mayo-score (se side 4 for referencetabel) og et fald på mindst 30 % fra baseline-score).

Det sekundære resultat: Klinisk respons i uge 14 (som er defineret som ≥3 forbedring i Mayo-score (se side 4 for referencetabel) og et fald på mindst 30 % fra baseline-score).

Efterforskerne vil også indsamle afføringsprøver før (uge -1) og efter (uge 14) diætinterventionerne til mikrobiomundersøgelse.

Dataanalyse:

Univariat beskrivende statistik og frekvensfordelinger vil blive beregnet, alt efter hvad der er relevant for alle variabler inklusive de primære og sekundære resultater. Baselineværdier for demografiske, kliniske og udfaldsvariabler (primære og sekundære) vil blive opstillet i tabelform for den enkelte interventionsgruppe. Det primære resultat (klinisk responsrate i uge 6) af dette pilotstudieresultat vil være ikke-analytisk sammenlignet med de tidligere rapporterede 47,1 % fra det tidligere kliniske forsøg med vedolizumab alene hos patienter med moderat til svær UC

Gennemførlighed og tidsramme:

Dette er et pilotstudie, og 10 studiefag vil blive tilmeldt ved udgangen af ​​2017. Baseret på den nuværende mængde af berettigede patienter på institutionen forventes det at gennemføre rekrutteringen i løbet af 3 til 4 måneder. Afslutningen af ​​denne undersøgelse skønnes at være inden for 4 måneder.