A vedolizumab és a félvegetáriánus étrend kombinált hatásának értékelése a fekélyes vastagbélgyulladásra.

Konkrét célok:

Vizsgálandó hipotézis: a gyulladásos folyamatok vedolizumab segítségével történő szabályozásának integrált kezelési hatása aktív UC betegekben szinergetikusan fokozható strukturált félvegetáriánus étrendi beavatkozással

Háttér és jelentősége:

A széklet mikroflóra kutatása UC-ban kimutatta a betegség patogenezisében betöltött szerepét. Az UC-s betegekben az adaptív immunrendszer szabályozatlan és hiperreaktív a kommenzális bélmikroflórára fogékony egyénekben, és a bélflóra diverzitása 30-50%-kal csökken, ezt dysbiosisnak nevezik. Közepes és súlyos UC kezelésére a tumor nekrózis faktor (TNF) antagonisták, bár hatásosak, de hajlamosítanak a betegeket súlyos fertőzésekre. A vedolizumab, egy humanizált monoklonális antitest, amely specifikusan felismeri az α4β7 heterodimert, szelektíven blokkolja a leukociták migrációját a gyulladt bélszövetbe, és klinikai választ és klinikai remissziót ér el közepesen súlyos vagy súlyosan aktív UC-ban szenvedő betegeknél (klinikai válasz 47% vs. 25 % (placebo) a 6. héten és klinikai remisszió 42% vs. 16% (placebo) az 52. héten) közepesen súlyos vagy súlyosan aktív UC-ban szenvedő betegeknél. Epidemiológiai tanulmányok azt találták, hogy a magas állati zsiradékot és alacsony gyümölcsöt és zöldséget tartalmazó nyugati étrend az IBD fokozott kockázatával jár. Egérmodellekben kimutatták, hogy a magas telített állati zsírok étrendje dysbiosissal, megnövekedett bélpermeabilitással, csökkent nyálkaréteggel és a gyulladást elősegítő citokinek fokozott felszabadulásával jár. A feldolgozott élelmiszerekben található adalékanyagokat, például az emulgeálószereket a közelmúltban találták, amelyek hatással vannak az egérbél mikrobiotára, elősegítve a vastagbélgyulladást és a metabolikus szindrómát. Az enterális táplálkozási terápia hatásosnak bizonyult gyermekkori IBD-s betegeknél; azonban a felnőtt IBD-betegeknél történő alkalmazás nem volt széles körben elfogadott, részben a megfelelőség és az étrend betartása miatt. A közelmúltban a nem enterális étrendi beavatkozások, mint például a félvegetáriánus étrend, a specifikus szénhidráttartalmú étrend és az IBD-t kizáró diéta kaptak figyelmet kis, nem randomizált kísérletek alapján. Egy kis prospektív klinikai vizsgálatban CD-betegek körében a félvegetáriánus étrendet jól tolerálták, és a betegek 93%-a (17-ből 16) maradt klinikai remisszióban, szemben a mindenevő étrendet alkalmazó csoport 33%-ával (6 betegből 2). 2 évesen. Indokolt egy jól megtervezett randomizált klinikai vizsgálat strukturált diétás beavatkozással, amely integrálja a korábban javasolt diéták előnyeit, különösen a jelenlegi ellátási színvonallal (pl. vedolizumab) és a dysbiosis újszerű normalizálása strukturált félvegetáriánus étrendi beavatkozással.

Kutatási tervezés és módszerek:

A tanulmány tervezése vagy áttekintése:

Ez a tanulmány egy kísérleti tanulmány, amely a vedolizumab strukturált, félvegetáriánus étrendi beavatkozással kombinált szinergikus hatásának értékelésére szolgál azon aktív UC-s betegek kezelésében, akik Vedolizumab-kezelés alatt állnak. Az alanyokat a járóbeteg-klinikai látogatások alkalmával szűrik, és az érdeklődő, minősített alanyok beleegyezését és részvételét felajánlják ebben a vizsgálatban. A beleegyezés megszerzése után az alapértékeket megállapítják, és az alanyok elkezdik a kezelést. A vizsgálat végén, a 14. héten egy utolsó látogatásra kerül sor az értékelés és a laboratóriumi minták begyűjtése céljából.

Vizsgálószer: vedolizumab félvegetáriánus étrendi beavatkozással együtt:

Egyetlen intervenciós csoport: vedolizumab (300 mg) IV infúzió a 0., 2., 6., 14. héten (az ellátás jelenlegi standardja szerint) és egyidejűleg strukturált félvegetáriánus étrenden A terápia időtartama: 14 hét; A vizsgálat időtartama: 14 hét Strukturált félvegetáriánus étrendi beavatkozás (lásd a kiegészítő anyagot): A vizsgálatra jogosult alanyokat egy regisztrált dietetikussal konzultálják, és ki kell tölteni egy étkezési gyakorisági kérdőívet, amely rögzíti és nyomon követi a páciens táplálkozási szokásait a különböző időpontokban. pontok, beleértve az UC fellángolását megelőző, aktuális étrendet, diétát a vizsgálat alatt és után.

A páciens az alábbiakban leírt, félig vegetáriánus étrendet követi: (Konkrét recepteket és ételkészítést a dietetikussal folytatott tanácsadás során biztosítunk).

• Fokozatosan növelje a kalóriákat, akár 25-30 kcal/kg/nap-ig
• Fokozatosan adjunk hozzá rostot (pl. fehér rizs 2-5 napig, majd kevert rizs 70% fehér és 30% barna rizs között) az előírt adagolási rend szerint
• Napi zöldségek, gyümölcsök, hüvelyesek, burgonya, probiotikus élelmiszerek (miso, ecetes zöldségek), natúr joghurt
• Ösztönözze a dohányzás mellőzését, a rendszeres testmozgást, a mérsékelt vagy egyáltalán nem alkoholfogyasztást, a rendszeres étkezést, a nassolást
• Szigorúan korlátozandó/kerülendő élelmiszerek: kenyér, sajt, margarin, gyorsételek, szénsavas italok, erősen feldolgozott élelmiszerek
• Az étrend teljes mértékben kizárja: állati zsírok és transz-telített zsírok, vörös hús és feldolgozott hús, cukor, emulgeálószerek (CMC, PS-80)

Minta nagysága:

Mivel ez egy kísérleti vizsgálat, nincs szükség formális vizsgálati teljesítmény- és mintaméret-számításra. A kutatók azt tervezik, hogy 10 vizsgálati alanyt vesznek fel az egyetlen intervenciós csoportba.

Adatgyűjtés:

Klinikai értékelések:

Az elsődleges eredmény: Klinikai válasz a 6. héten (amely a Mayo-pontszám ≥3-as javulásaként definiálható (a referenciatáblázatot lásd a 4. oldalon) és az alapértékhez képest legalább 30%-os csökkenést).

A másodlagos kimenetel: Klinikai válasz a 14. héten (amelyet a Mayo-pontszám ≥3-as javulásaként határoznak meg (a referenciatáblázatot lásd a 4. oldalon), és az alapvonal pontszámához képest legalább 30%-os csökkenést).

A kutatók székletmintákat is gyűjtenek a diétás beavatkozások előtt (-1. hét) és után (14. hét) a mikrobiom vizsgálata céljából.

Adatelemzés:

Egyváltozós leíró statisztikákat és gyakorisági eloszlásokat számítanak ki minden változóra, beleértve az elsődleges és másodlagos eredményeket is. A demográfiai, klinikai és kimeneti változók (elsődleges és másodlagos) alapértékei táblázatba kerülnek az egyetlen beavatkozási csoportra vonatkozóan. Ennek a kísérleti vizsgálatnak az elsődleges kimenetele (klinikai válaszarány a 6. héten) nem analitikus, összehasonlítva a korábban közölt 47,1%-kal, amely a vedolizumab önmagában végzett korábbi klinikai vizsgálatában mérsékelten súlyos vagy súlyos UC-s betegeknél történt.

Megvalósíthatóság és időkeret:

Ez egy kísérleti tanulmány, és 2017 végéig 10 tantárgyat vesznek fel. Az intézményben a jogosult betegek jelenlegi létszáma alapján várhatóan 3-4 hónap alatt fejeződik be a toborzás. Ennek a tanulmánynak a befejezése 4 hónapon belül várható.