Bewertung der kombinierten Wirkung von Vedolizumab und halbvegetarischer Ernährung auf Colitis ulcerosa.

Spezifische Ziele:

Zu untersuchende Hypothese: Der integrierte Behandlungseffekt der Kontrolle des Entzündungsprozesses durch Vedolizumab bei aktiven CU-Patienten kann synergistisch mit einer strukturierten halbvegetarischen Ernährungsintervention verstärkt werden

Hintergrund und Bedeutung:

Die Erforschung der fäkalen Mikroflora bei CU hat ihre einflussreiche Rolle bei der Pathogenese der Krankheit gezeigt. Bei UC-Patienten ist das adaptive Immunsystem fehlreguliert und hyperreagiert auf die kommensale Darmflora bei anfälligen Personen, und die Diversität der Darmflora nimmt um 30 % bis 50 % ab, Dysbiose genannt. Für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa sind Antagonisten des Tumornekrosefaktors (TNF) zwar wirksam, prädisponieren Patienten jedoch für schwere Infektionen. Vedolizumab, ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der spezifisch das α4β7-Heterodimer erkennt und selektiv die Migration von Leukozyten in entzündetes Darmgewebe blockiert, hat gezeigt, dass er bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa ein klinisches Ansprechen und eine klinische Remission erzielt (klinisches Ansprechen 47 % vs. 25 % (Placebo) in Woche 6 und klinische Remission 42 % vs. 16 % (Placebo) in Woche 52) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa. In epidemiologischen Studien wurde festgestellt, dass eine westliche Ernährung, die sich durch einen hohen Anteil an tierischen Fetten und wenig Obst und Gemüse auszeichnet, mit einem erhöhten Risiko für CED assoziiert ist. In Mäusemodellen wurde gezeigt, dass eine Ernährung mit hohem Gehalt an tierischen Fetten mit Dysbiose, erhöhter Darmpermeabilität, verringerter Schleimschicht und erhöhter Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen verbunden ist. Kürzlich wurde festgestellt, dass Zusatzstoffe in verarbeiteten Lebensmitteln, wie Emulgatoren, Auswirkungen auf die Darmmikrobiota der Maus haben, die Kolitis und das metabolische Syndrom fördern. Die enterale Ernährungstherapie hat sich bei pädiatrischen IBD-Patienten als wirksam erwiesen; die Anwendung bei erwachsenen IBD-Patienten wurde jedoch teilweise aufgrund der Compliance und Einhaltung der Diät nicht allgemein akzeptiert. In letzter Zeit haben nicht-enterale Ernährungsinterventionen, wie halbvegetarische Ernährung, spezifische Kohlenhydratdiät und IBD-Ausschlussdiät, Aufmerksamkeit auf der Grundlage kleiner, nicht randomisierter Studien erlangt. In einer kleinen prospektiven klinischen Studie mit CD-Patienten wurde eine halbvegetarische Ernährung gut vertragen und 93 % (16 von 17) der Patienten blieben in klinischer Remission, verglichen mit 33 % (2 von 6 Patienten) in einer Gruppe mit omnivorer Ernährung. bei 2 jahren. Eine gut konzipierte randomisierte klinische Studie mit einer strukturierten Ernährungsintervention, die die Vorzüge früher vorgeschlagener Diäten integriert, ist gerechtfertigt, insbesondere in Verbindung mit dem aktuellen Behandlungsstandard (z. Vedolizumab) und die neuartige Normalisierung der Dysbiose durch strukturierte halbvegetarische Ernährungsintervention.

Forschungsdesign und Methoden:

Studiendesign oder Übersicht:

Diese Studie ist eine Pilotstudie zur Bewertung der synergistischen Wirkung von Vedolizumab in Verbindung mit einer strukturierten halbvegetarischen Ernährungsintervention bei der Behandlung aktiver Colitis ulcerosa-Patienten, die mit Vedolizumab behandelt werden. Die Probanden werden bei Besuchsterminen ambulanter Kliniken untersucht, und interessierten, qualifizierten Probanden wird die Teilnahme an dieser Studie zugestimmt und angeboten. Sobald die Zustimmung eingeholt wurde, werden die Ausgangswerte festgelegt und die Patienten beginnen mit der Behandlung. Am Ende der Studie in Woche 14 wird ein letzter Besuch zur Bewertung und Entnahme von Laborproben durchgeführt.

Prüfsubstanz: Vedolizumab in Verbindung mit halbvegetarischer Ernährungsintervention:

Einzelne Interventionsgruppe: Vedolizumab (300 mg) IV-Infusionen in Woche 0, 2, 6, 14 (als aktueller Behandlungsstandard) und gleichzeitig mit einer strukturierten halbvegetarischen Ernährung Dauer der Therapie: 14 Wochen; Dauer der Studie: 14 Wochen Strukturierte halbvegetarische Ernährungsintervention (siehe ergänzendes Material): Geeignete Studienteilnehmer werden von einem registrierten Ernährungsberater beraten und füllen einen Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit aus, um das Ernährungsmuster des Patienten zu unterschiedlichen Zeiten aufzuzeichnen und zu überwachen Punkte, einschließlich vor UC-Flare, aktuelle Ernährung, Ernährung während und nach der Studie.

Der Patient erhält eine strukturierte halbvegetarische Ernährung, die unten beschrieben wird: (Spezifische Rezepte und Essenszubereitung werden während des Beratungsgesprächs mit einem Ernährungsberater bereitgestellt).

• Erhöhen Sie die Kalorien schrittweise auf bis zu 25-30 kcal/kg/Tag
• Fügen Sie nach und nach Ballaststoffe hinzu (z. weißer Reis 2–5 Tage, dann gemischter Reis (70 % weißer bis 30 % brauner Reis) in einem vorgeschriebenen Schema
• Täglich Gemüse, Obst, Hülsenfrüchte, Kartoffeln, probiotische Lebensmittel (Miso, eingelegtes Gemüse), Naturjoghurt
• Ermutigen Sie nicht zu rauchen, regelmäßige körperliche Bewegung, mäßigen bis keinen Alkoholkonsum, regelmäßige Mahlzeiten, keine Zwischenmahlzeiten
• Lebensmittel, die strikt einzuschränken/zu vermeiden sind: Brot, Käse, Margarine, Fastfood, kohlensäurehaltige Getränke, stark verarbeitete Lebensmittel
• Diät schließt vollständig aus: Tierische Fette und transgesättigte Fette, rotes Fleisch und verarbeitetes Fleisch, Zucker, Emulgatoren (CMC, PS-80)

Probengröße:

Da es sich um eine Pilotstudie handelt, ist keine formale Berechnung der Studienstärke und Stichprobengröße erforderlich. Die Forscher planen, 10 Studienteilnehmer für die einzelne Interventionsgruppe zu rekrutieren.

Datensammlung:

Klinische Bewertungen:

Das primäre Ergebnis: Klinisches Ansprechen in Woche 6 (definiert als Verbesserung des Mayo-Scores um ≥ 3 (Referenztabelle siehe Seite 4) und eine Abnahme von mindestens 30 % gegenüber dem Ausgangswert).

Das sekundäre Ergebnis: Klinisches Ansprechen in Woche 14 (definiert als Verbesserung des Mayo-Scores um ≥ 3 (Referenztabelle siehe Seite 4) und eine Abnahme von mindestens 30 % gegenüber dem Ausgangswert).

Die Ermittler werden auch Stuhlproben vor (Woche -1) und nach (Woche 14) den diätetischen Interventionen für die Mikrobiomstudie sammeln.

Datenanalyse:

Univariate deskriptive Statistiken und Häufigkeitsverteilungen werden berechnet, soweit angemessen für alle Variablen, einschließlich der primären und sekundären Ergebnisse. Ausgangswerte für demografische, klinische und Ergebnisvariablen (primär und sekundär) werden für die einzelne Interventionsgruppe tabelliert. Das primäre Ergebnis (klinische Ansprechrate in Woche 6) dieses Pilotstudienergebnisses wird nicht analytisch mit den zuvor berichteten 47,1 % aus der vorherigen klinischen Studie mit Vedolizumab allein bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa verglichen

Machbarkeit und Zeitrahmen:

Dies ist eine Pilotstudie und bis Ende 2017 werden 10 Studienfächer eingeschrieben. Basierend auf dem aktuellen Volumen geeigneter Patienten in der Einrichtung wird die Rekrutierung voraussichtlich in 3 bis 4 Monaten abgeschlossen sein. Der Abschluss dieser Studie wird auf 4 Monate geschätzt.