Evaluación del efecto combinado de vedolizumab y dieta semivegetariana sobre la colitis ulcerosa.

Objetivos específicos:

Hipótesis a investigar: el efecto del tratamiento integrado de controlar el proceso inflamatorio a través de vedolizumab en pacientes con CU activa puede mejorarse sinérgicamente con una intervención dietética semivegetariana estructurada

Antecedentes y significado:

La investigación de la microflora fecal en la CU ha demostrado su papel influyente en la patogénesis de la enfermedad. En pacientes con CU, el sistema inmunitario adaptativo está desregulado e hiperreactivo a la microflora intestinal comensal en individuos susceptibles y la diversidad de la flora intestinal disminuye, lo que se denomina disbiosis, en un 30% a 50%. Para el tratamiento de la CU moderada a grave, los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF), aunque son eficaces, predisponen a los pacientes a una infección grave. Se ha demostrado que vedolizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que reconoce específicamente el heterodímero α4β7 y bloquea selectivamente la migración de leucocitos al tejido intestinal inflamado, logra una respuesta clínica y una remisión clínica en pacientes con CU activa de moderada a grave (respuesta clínica del 47 % frente al 25 %). % (placebo) en la semana 6 y remisión clínica 42 % frente a 16 % (placebo) en la semana 52) en pacientes con CU activa de moderada a grave. En un estudio epidemiológico, la dieta occidental caracterizada por un alto contenido de grasas animales y un bajo contenido de frutas y verduras se ha asociado con un mayor riesgo de EII. En modelos murinos, se ha demostrado que las dietas ricas en grasas animales saturadas están asociadas con disbiosis, aumento de la permeabilidad intestinal, disminución de la capa de moco y aumento de la liberación de citocinas proinflamatorias. Recientemente se descubrió que los aditivos en los alimentos procesados, como los emulsionantes, tienen un impacto en la microbiota intestinal del ratón que promueve la colitis y el síndrome metabólico. Se ha demostrado que la terapia nutricional enteral es efectiva en pacientes pediátricos con EII; sin embargo, la aplicación a pacientes adultos con EII no ha sido ampliamente aceptada en parte debido al cumplimiento y adherencia a la dieta. Recientemente, las intervenciones dietéticas no enterales, como la dieta semivegetariana, la dieta de carbohidratos específicos y la dieta de exclusión de EII, han ganado atención en base a pequeños ensayos no aleatorios. En un pequeño ensayo clínico prospectivo en pacientes con EC, la dieta semivegetariana fue bien tolerada y el 93 % (16 de 17) de los pacientes permanecieron en remisión clínica, en comparación con el 33 % (2 de 6 pacientes) en un grupo de dieta omnívora, a los 2 años Se justifica un ensayo clínico aleatorizado bien diseñado que utilice una intervención dietética estructurada, que integre los méritos de las dietas propuestas anteriormente, especialmente junto con el estándar de atención actual (p. vedolizumab) y la novedosa normalización de la disbiosis a través de una intervención dietética semivegetariana estructurada.

Diseño y métodos de investigación:

Diseño o descripción general del estudio:

Este estudio es un estudio piloto para evaluar el efecto sinérgico de vedolizumab junto con una intervención dietética semivegetariana estructurada en el tratamiento de pacientes con CU activa que estarán bajo tratamiento con vedolizumab. Los sujetos serán evaluados en las citas de visita a la clínica para pacientes ambulatorios y los sujetos calificados e interesados ​​recibirán su consentimiento y se les ofrecerá participación en este ensayo. Una vez obtenido el consentimiento, se establecerán los valores de referencia y los sujetos comenzarán el tratamiento. Se realizará una visita final para la evaluación y recolección de muestras de laboratorio al final del estudio en la semana 14.

Agente en investigación: vedolizumab junto con una intervención dietética semivegetariana:

Grupo de intervención único: infusiones IV de vedolizumab (300 mg) en las semanas 0, 2, 6, 14 (como tratamiento estándar actual) y simultáneamente con una dieta semivegetariana estructurada Duración de la terapia: 14 semanas; Duración del estudio: 14 semanas Intervención dietética semivegetariana estructurada (consulte el material complementario): los sujetos de estudio elegibles recibirán asesoramiento de un dietista registrado y completarán un Cuestionario de frecuencia de alimentos para registrar y monitorear el patrón dietético que tiene el paciente en diferentes momentos. puntos, incluso antes del brote de CU, dieta actual, dieta durante y después del estudio.

El paciente seguirá una dieta semivegetariana estructurada que se describe a continuación: (Se proporcionarán recetas específicas y preparación de alimentos durante la sesión de asesoramiento con un dietista).

• Aumente gradualmente las calorías, hasta 25-30 kcal/kg/día
• Poco a poco agregue fibra (ej. arroz blanco de 2 a 5 días, luego arroz mixto (70 % de arroz blanco a 30 % de arroz integral) en un régimen indicado
• Verduras diarias, frutas, legumbres, patatas, alimentos probióticos (miso, verduras en escabeche), yogur natural
• Alentar a no fumar, ejercicio físico regular, consumo moderado o nulo de alcohol, regularidad en las comidas, no picar
• Alimentos a limitar/evitar estrictamente: pan, queso, margarina, comidas rápidas, bebidas carbonatadas, alimentos altamente procesados
• La dieta excluye completamente: Grasa animal y grasas trans saturadas, carne roja y carne procesada, azúcar, emulsionantes (CMC, PS-80)

Tamaño de la muestra:

Dado que se trata de un estudio piloto, no se necesita un cálculo formal del poder del estudio ni del tamaño de la muestra. Los investigadores planean reclutar 10 sujetos de estudio para el único grupo de intervención.

Recopilación de datos:

Evaluaciones clínicas:

El resultado primario: respuesta clínica en la semana 6 (que se define como una mejora ≥3 en la puntuación de Mayo (consulte la tabla de referencia en la página 4) y una disminución de al menos el 30 % de la puntuación inicial).

El resultado secundario: respuesta clínica en la semana 14 (que se define como una mejora de ≥3 en la puntuación de Mayo (consulte la tabla de referencia en la página 4) y una disminución de al menos el 30 % de la puntuación inicial).

Los investigadores también recolectarán muestras de heces antes (semana -1) y después (semana 14) de las intervenciones dietéticas para el estudio del microbioma.

Análisis de los datos:

Se calcularán las estadísticas descriptivas univariadas y las distribuciones de frecuencia, según corresponda, para todas las variables, incluidos los resultados primarios y secundarios. Los valores de referencia para las variables demográficas, clínicas y de resultado (primarias y secundarias) se tabularán para el único grupo de intervención. El resultado primario (tasa de respuesta clínica en la semana 6) de este estudio piloto se comparará de manera no analítica con el 47,1 % informado anteriormente del ensayo clínico anterior de vedolizumab solo en pacientes con CU moderada a grave

Viabilidad y marco de tiempo:

Este es un estudio piloto y 10 sujetos de estudio se inscribirán para fines de 2017. Con base en el volumen actual de pacientes elegibles en la institución, se espera completar el reclutamiento en 3 a 4 meses. Se estima que la finalización de este estudio será dentro de 4 meses.