Avaliando o efeito combinado de vedolizumabe e dieta semi-vegetariana na colite ulcerosa.

Objetivos Específicos:

Hipótese a ser investigada: o efeito do tratamento integrado de controle do processo inflamatório por meio de vedolizumabe em pacientes com UC ativa pode ser melhorado sinergicamente com uma intervenção dietética semivegetariana estruturada

Antecedentes e Significado:

A pesquisa da microflora fecal na CU mostrou seu papel influente na patogênese da doença. Em pacientes com UC, o sistema imunológico adaptativo é desregulado e hiper-reativo à microflora intestinal comensal em indivíduos suscetíveis e a diversidade da flora intestinal diminui, chamada disbiose, em 30% a 50%. Para o tratamento de CU moderada a grave, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF), embora eficazes, predispõem os pacientes a infecções graves. O vedolizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que reconhece especificamente o heterodímero α4β7, bloqueando seletivamente a migração de leucócitos para o tecido intestinal inflamado, demonstrou atingir resposta clínica e remissão clínica em pacientes com CU ativa moderada a grave (resposta clínica 47% vs. 25 % (placebo) na semana 6 e remissão clínica 42% vs. 16% (placebo) na semana 52) em pacientes com UC ativa moderada a grave. Em estudo epidemiológico, a dieta ocidental caracterizada com alto teor de gordura animal e baixo teor de frutas e vegetais foi associada a um risco aumentado de DII. Em modelos murinos, foi demonstrado que dietas ricas em gorduras animais saturadas estão associadas a disbiose, aumento da permeabilidade intestinal, diminuição da camada de muco e aumento da liberação de citocinas pró-inflamatórias. Aditivos em alimentos processados, como emulsificantes, foram recentemente encontrados com impacto na microbiota intestinal de camundongos, promovendo colite e síndrome metabólica. A terapia nutricional enteral demonstrou ser eficaz em pacientes pediátricos com DII; no entanto, a aplicação em pacientes adultos com DII não foi amplamente aceita, em parte devido à obediência e adesão à dieta. Recentemente, intervenções dietéticas não enterais, como dieta semi-vegetariana, dieta de carboidratos específicos e dieta de exclusão de DII, ganharam atenção com base em pequenos ensaios não randomizados. Em um pequeno ensaio clínico prospectivo em pacientes com DC, a dieta semi-vegetariana foi bem tolerada e 93% (16 de 17) dos pacientes permaneceram em remissão clínica, em comparação com 33% (2 de 6 pacientes) em um grupo de dieta onívora, aos 2 anos. Um ensaio clínico randomizado bem projetado usando uma intervenção dietética estruturada, que integra os méritos de dietas propostas anteriormente, é garantido, especialmente em conjunto com o padrão atual de atendimento (por exemplo, vedolizumabe) e a nova normalização da disbiose por meio de intervenção dietética semi-vegetariana estruturada.

Projeto de Pesquisa e Métodos:

Desenho ou visão geral do estudo:

Este estudo é um estudo piloto de avaliação do efeito sinérgico do vedolizumabe em conjunto com uma intervenção dietética semi-vegetariana estruturada no tratamento de pacientes com UC ativa que estarão sob tratamento com vedolizumabe. Os indivíduos serão examinados em consultas de consultas ambulatoriais e os indivíduos qualificados e interessados ​​serão consentidos e convidados a participar deste estudo. Uma vez obtido o consentimento, os valores basais serão estabelecidos e os indivíduos iniciarão o tratamento. Uma visita final para avaliação e coleta de amostras de laboratório será realizada no final do estudo na semana 14.

Agente Investigativo: vedolizumabe em conjunto com intervenção dietética semi-vegetariana:

Grupo de intervenção único: infusões IV de vedolizumabe (300 mg) nas semanas 0, 2, 6, 14 (como padrão de tratamento atual) e concomitantemente em dieta semi-vegetariana estruturada Duração da terapia: 14 semanas; Duração do tempo no estudo: 14 semanas Intervenção dietética semivegetariana estruturada (consulte o material suplementar): Os participantes elegíveis do estudo serão aconselhados com um nutricionista registrado e preencherão um Questionário de Frequência Alimentar para registrar e monitorar o padrão alimentar que o paciente tem em momentos diferentes pontos, incluindo antes do surto de UC, dieta atual, dieta durante e após o estudo.

O paciente estará em uma dieta semi-vegetariana estruturada descrita abaixo: (Receitas específicas e preparação de alimentos serão fornecidas durante a sessão de aconselhamento com um nutricionista).

• Aumente gradualmente as calorias, até 25-30 kcals/kg/dia
• Adicione gradualmente a fibra (ex. arroz branco 2-5 dias, depois arroz misto 70% branco a 30% arroz integral) em um regime instruído
• Vegetais diários, frutas, legumes, batatas, alimentos probióticos (miso, vegetais em conserva), iogurte natural
• Incentivar não fumar, exercício físico regular, uso moderado ou nenhum de álcool, regularidade das refeições, não comer lanches
• Alimentos para limitar/evitar estritamente: pão, queijo, margarina, fast foods, bebidas carbonatadas, alimentos altamente processados
• Dieta exclui completamente: Gordura animal e gorduras trans saturadas, carne vermelha e carne processada, açúcar, emulsificantes (CMC, PS-80)

Tamanho da amostra:

Como este é um estudo piloto, nenhum poder de estudo formal e cálculo do tamanho da amostra são necessários. Os investigadores planejam recrutar 10 sujeitos de estudo para o único grupo de intervenção.

Coleção de dados:

Avaliações clínicas:

O desfecho primário: resposta clínica na semana 6 (que é definida como melhora ≥3 no escore de Mayo (consulte a página 4 para obter a tabela de referência) e uma diminuição de pelo menos 30% do escore inicial).

O desfecho secundário: resposta clínica na semana 14 (que é definida como melhora ≥3 no escore de Mayo (consulte a página 4 para obter a tabela de referência) e uma diminuição de pelo menos 30% do escore inicial).

Os investigadores também coletarão amostras de fezes antes (semana -1) e depois (semana 14) das intervenções dietéticas para o estudo do microbioma.

Análise de dados:

Estatísticas descritivas univariadas e distribuições de frequência serão calculadas, conforme apropriado para todas as variáveis, incluindo os resultados primários e secundários. Os valores basais para variáveis ​​demográficas, clínicas e de resultado (primárias e secundárias) serão tabulados para o único grupo de intervenção. O resultado primário (taxa de resposta clínica na semana 6) deste resultado do estudo piloto será comparado não analiticamente com os 47,1% relatados anteriormente do ensaio clínico anterior de vedolizumabe sozinho em pacientes com UC moderada a grave

Viabilidade e Prazo:

Este é um estudo piloto e 10 sujeitos do estudo serão inscritos até o final de 2017. Com base no volume atual de pacientes elegíveis na instituição, espera-se concluir o recrutamento em 3 a 4 meses. A conclusão deste estudo é estimada em 4 meses.