Utvärdering av den kombinerade effekten av Vedolizumab och semi-vegetarisk kost på ulcerös kolit.

Specifika mål:

Hypotes som ska undersökas: den integrerade behandlingseffekten av att kontrollera inflammatorisk process genom vedolizumab hos aktiva UC-patienter kan synergistiskt förstärkas med en strukturerad semi-vegetarisk kostintervention

Bakgrund och betydelse:

Forskning av fekal mikroflora i UC har visat dess inflytelserika roll på sjukdomens patogenes. Hos UC-patienter är det adaptiva immunsystemet dysregulerat och hyperreaktivt mot den kommensala tarmmikrofloran hos känsliga individer och mångfalden av tarmfloran minskar, kallad dysbios, med 30 % till 50 %. För behandling av måttlig till svår UC, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister, även om de är effektiva men predisponerar patienter för allvarlig infektion. Vedolizumab, en humaniserad monoklonal antikropp som specifikt känner igen α4β7-heterodimeren, som selektivt blockerar migrationen av leukocyter till inflammerad tarmvävnad, har visat sig uppnå kliniskt svar och klinisk remission hos patienter med måttligt till allvarligt aktivt UC (klinisk respons 47 % vs. 25) % (placebo) vid vecka 6 och klinisk remission 42 % vs. 16 % (placebo) vid vecka 52) hos patienter med måttlig till svår aktiv UC. I epidemiologiska studier har västerländsk kost kännetecknad av högt animaliskt fett och lågt innehåll av frukt och grönsaker visat sig vara associerat med en ökad risk för IBD. I murina modeller har dieter med högt mättat animaliskt fett visats vara associerat med dysbios, ökad tarmpermeabilitet, minskat slemskikt och ökad frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner. Tillsats i bearbetad mat, såsom emulgeringsmedel, har nyligen hittats med inverkan på musens tarmmikrobiota som främjar kolit och metabolt syndrom. Enteral nutritionsterapi har visat sig vara effektiv hos pediatriska IBD-patienter; dock har applikationen på vuxna IBD-patienter inte blivit allmänt accepterad, delvis på grund av följsamhet och följsamhet till dieten. Nyligen har icke-enterala dietinterventioner, såsom semi-vegetarisk kost, specifik kolhydratdiet och IBD-uteslutningsdiet, fått uppmärksamhet baserat på små icke-randomiserade försök. I en liten prospektiv klinisk prövning på CD-patienter tolererades semi-vegetarisk kost väl och 93 % (16 av 17) av patienterna förblev i klinisk remission, jämfört med 33 % (2 av 6 patienter) i en allätande dietgrupp, vid 2 år. En väldesignad randomiserad klinisk prövning med en strukturerad kostintervention, som integrerar fördelarna med tidigare föreslagna dieter, är motiverad, särskilt i samband med den nuvarande standarden för vård (t. vedolizumab) och den nya normaliseringen av dysbios genom strukturerad semi-vegetarisk kostintervention.

Forskningsdesign och metoder:

Studiedesign eller översikt:

Denna studie är en pilotstudie för att utvärdera den synergistiska effekten av vedolizumab i samband med strukturerad semi-vegetarisk kostintervention på behandlingen av aktiva UC-patienter som kommer att behandlas med Vedolizumab. Försökspersoner kommer att screenas vid besök på polikliniken och intresserade, kvalificerade försökspersoner kommer att ge sitt samtycke och erbjudas deltagande i denna studie. När samtycke har erhållits kommer baslinjevärden att fastställas och försökspersoner kommer att påbörja behandlingen. Ett sista besök för utvärdering och insamling av labbprover kommer att genomföras i slutet av studien vecka 14.

Utredningsmedel: vedolizumab i kombination med semi-vegetarisk kostintervention:

Enstaka interventionsgrupp: vedolizumab (300 mg) IV-infusioner vid vecka 0, 2, 6, 14 (som nuvarande standard för vård) och samtidigt på strukturerad semi-vegetarisk kost. Behandlingslängd: 14 veckor; Studietid: 14 veckor Strukturerad semi-vegetarisk kostintervention (se tilläggsmaterial): Berättigade försökspersoner kommer att rådfrågas av en registrerad dietist och fylla i ett Food Frequency Questionnaire för att registrera och övervaka det kostmönster som patienten har vid olika tidpunkter poäng, inklusive före UC flare, aktuell kost, kost under och efter studien.

Patienten kommer att gå på en strukturerad semi-vegetarisk diet som beskrivs nedan: (Specifika recept och matlagning kommer att tillhandahållas under rådgivningssessionen med en dietist).

• Öka gradvis kalorierna, upp till 25-30 kcal/kg/dag
• Tillsätt gradvis fibrer (ex. vitt ris 2-5 dagar, sedan blandat ris 70 % vitt till 30 % brunt ris) i en instruerad regim
• Dagliga grönsaker, frukt, baljväxter, potatis, probiotisk mat (miso, inlagda grönsaker), vanlig yoghurt
• Uppmuntra ingen rökning, regelbunden fysisk träning, måttlig till ingen användning av alkohol, regelbundna måltider, inget mellanmål
• Livsmedel att strikt begränsa/undvika: bröd, ost, margarin, snabbmat, kolsyrade drycker, högförädlade livsmedel
• Dieten utesluter helt: animaliskt fett och mättade transfetter, rött kött och bearbetat kött, socker, emulgeringsmedel (CMC, PS-80)

Provstorlek:

Eftersom detta är en pilotstudie behövs ingen formell studiestyrka och urvalsstorleksberäkning. Utredarna planerar att rekrytera 10 försökspersoner för den enskilda interventionsgruppen.

Datainsamling:

Kliniska bedömningar:

Det primära resultatet: Kliniskt svar vid vecka 6 (vilket definieras som ≥3 förbättring av Mayo-poängen (se sidan 4 för referenstabell), och en minskning med minst 30 % från baslinjepoängen).

Det sekundära resultatet: Kliniskt svar vid vecka 14 (vilket definieras som ≥3 förbättring av Mayo-poängen (se sidan 4 för referenstabell), och en minskning med minst 30 % från baslinjepoängen).

Utredarna kommer också att samla in avföringsprover före (vecka -1) och efter (vecka 14) kostinterventionerna för mikrobiomstudier.

Dataanalys:

Univariat deskriptiv statistik och frekvensfördelningar kommer att beräknas, beroende på vad som är lämpligt för alla variabler inklusive de primära och sekundära resultaten. Baslinjevärden för demografiska, kliniska och utfallsvariabler (primära och sekundära) kommer att tabuleras för den enskilda interventionsgruppen. Det primära resultatet (klinisk svarsfrekvens vid vecka 6) av detta pilotstudieresultat kommer att vara icke-analytiskt jämfört med de tidigare rapporterade 47,1 % från den tidigare kliniska prövningen med vedolizumab enbart på patienter med måttligt till svår UC

Genomförbarhet och tidsram:

Detta är en pilotstudie och 10 studieämnen kommer att vara inskrivna i slutet av 2017. Baserat på den nuvarande volymen av berättigade patienter vid institutionen förväntas rekryteringen slutföras inom 3 till 4 månader. Slutförandet av denna studie beräknas ske inom 4 månader.