Evaluering av den kombinerte effekten av vedolizumab og semi-vegetarisk kosthold på ulcerøs kolitt.

Spesifikke mål:

Hypotese som skal undersøkes: den integrerte behandlingseffekten av å kontrollere inflammatorisk prosess gjennom vedolizumab hos aktive UC-pasienter kan synergistisk forsterkes med en strukturert semi-vegetarisk kostholdsintervensjon

Bakgrunn og betydning:

Forskning av fekal mikroflora i UC har vist dens innflytelsesrike rolle på sykdomspatogenesen. Hos UC-pasienter er det adaptive immunsystemet dysregulert og hyperreaktivt overfor den kommensale tarmmikrofloraen hos følsomme individer, og mangfoldet av tarmfloraen reduseres, kalt dysbiose, med 30 % til 50 %. For behandling av moderat til alvorlig UC, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister, selv om de er effektive, men disponerer pasienter for alvorlig infeksjon. Vedolizumab, et humanisert monoklonalt antistoff som spesifikt gjenkjenner α4β7-heterodimeren, som selektivt blokkerer migrering av leukocytter inn i betent tarmvev, har vist seg å oppnå klinisk respons og klinisk remisjon hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC (klinisk respons 47 % vs. 25) % (placebo) ved uke 6 og klinisk remisjon 42 % vs. 16 % (placebo) ved uke 52) hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC. I epidemiologiske studier har vestlig kosthold preget av høyt animalsk fett og lite frukt og grønnsaker blitt funnet assosiert med økt risiko for IBD. I murine modeller har dietter med høyt mettet animalsk fett vist seg å være assosiert med dysbiose, økt tarmpermeabilitet, redusert slimlag og økt frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner. Tilsetningsstoff i bearbeidet mat, som emulgatorer, har nylig blitt funnet med innvirkning på musetarmmikrobiotaen som fremmer kolitt og metabolsk syndrom. Enteral ernæringsterapi har vist seg effektiv hos pediatriske IBD-pasienter; Imidlertid har søknaden til voksne IBD-pasienter ikke blitt allment akseptert, delvis på grunn av compliance og overholdelse av dietten. Nylig har ikke-enterale diettintervensjoner, som semi-vegetarisk diett, spesifikt karbohydratdiett og IBD-ekskluderingsdiett, fått oppmerksomhet basert på små ikke-randomiserte studier. I en liten prospektiv klinisk studie med CD-pasienter ble semi-vegetarisk kosthold godt tolerert og 93 % (16 av 17) av pasientene forble i klinisk remisjon, sammenlignet med 33 % (2 av 6 pasienter) i en altetende diettgruppe, ved 2 år. En godt utformet randomisert klinisk studie med en strukturert diettintervensjon, som integrerer fordelene ved tidligere foreslåtte dietter, er berettiget, spesielt i forbindelse med gjeldende omsorgsstandard (f.eks. vedolizumab) og den nye normaliseringen av dysbiose gjennom strukturert semi-vegetarisk diettintervensjon.

Forskningsdesign og metoder:

Studiedesign eller oversikt:

Denne studien er en pilotstudie for å evaluere den synergistiske effekten av vedolizumab i forbindelse med strukturert semi-vegetarisk diettintervensjon på behandlingen av aktive UC-pasienter som skal behandles med Vedolizumab. Forsøkspersoner vil bli screenet ved poliklinikkbesøksavtaler, og interesserte, kvalifiserte forsøkspersoner vil få samtykke og tilbudt deltakelse i denne utprøvingen. Når samtykke er innhentet, vil baseline-verdier bli etablert og forsøkspersonene vil begynne behandlingen. Et siste besøk for evaluering og innsamling av laboratorieprøver vil bli gjennomført ved slutten av studien i uke 14.

Utredningsmiddel: vedolizumab i forbindelse med semi-vegetarisk kosttilskudd:

Enkel intervensjonsgruppe: vedolizumab (300 mg) IV-infusjoner ved uke 0, 2, 6, 14 (som gjeldende standard for behandling) og samtidig på strukturert semi-vegetarisk kosthold. Behandlingsvarighet: 14 uker; Varighet av studietiden: 14 uker Strukturert semi-vegetarisk kostholdsintervensjon (se tilleggsmateriale): Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli konsultert med en registrert kostholdsekspert og fylle ut et spørreskjema for matfrekvens for å registrere og overvåke kostholdet som pasienten har på forskjellige tidspunkt poeng, inkludert før UC flare, gjeldende diett, diett under og etter studien.

Pasienten vil være på et strukturert semi-vegetarisk kosthold beskrevet nedenfor: (Spesifikke oppskrifter og matlaging vil bli gitt under veiledningssesjonen med en kostholdsekspert).

• Øk kaloriene gradvis, opp til 25-30 kcal/kg/dag
• Tilsett fiber gradvis (f. hvit ris 2-5 dager, deretter blandet ris 70 % hvit til 30 % brun ris) i en instruert diett
• Daglige grønnsaker, frukt, belgfrukter, poteter, probiotisk mat (miso, syltede grønnsaker), vanlig yoghurt
• Oppmuntre til røyking, regelmessig fysisk trening, moderat til ingen bruk av alkohol, regelmessige måltider, ingen snacking
• Mat å strengt begrense/unngå: brød, ost, margarin, hurtigmat, kullsyreholdige drikker, høyt bearbeidet mat
• Kostholdet utelukker fullstendig: animalsk fett og transmettet fett, rødt kjøtt og bearbeidet kjøtt, sukker, emulgatorer (CMC, PS-80)

Eksempelstørrelse:

Siden dette er en pilotstudie, er det ikke nødvendig med noen formell studiekraft og beregning av utvalgsstørrelse. Etterforskerne planlegger å rekruttere 10 studiepersoner for den enkelt intervensjonsgruppen.

Datainnsamling:

Kliniske vurderinger:

Det primære resultatet: Klinisk respons ved uke 6 (som er definert som ≥3 forbedring i Mayo-skåre (se side 4 for referansetabell), og en reduksjon på minst 30 % fra baseline-skåren).

Det sekundære utfallet: Klinisk respons ved uke 14 (som er definert som ≥3 forbedring i Mayo-skåre (se side 4 for referansetabell), og en reduksjon på minst 30 % fra baseline-skåren).

Etterforskerne vil også samle inn avføringsprøver før (uke -1) og etter (uke 14) kostholdsintervensjonene for mikrobiomstudier.

Dataanalyse:

Univariat beskrivende statistikk og frekvensfordelinger vil bli beregnet, som hensiktsmessig for alle variabler inkludert primære og sekundære utfall. Grunnlinjeverdier for demografiske, kliniske og utfallsvariabler (primære og sekundære) vil bli tabellert for den enkelte intervensjonsgruppen. Primært resultat (klinisk responsrate ved uke 6) av dette pilotstudieresultatet vil være ikke-analytisk sammenlignet med de tidligere rapporterte 47,1 % fra den forrige kliniske studien med vedolizumab alene hos pasienter med moderat til alvorlig UC

Gjennomførbarhet og tidsramme:

Dette er en pilotstudie og 10 studieemner vil bli registrert innen utgangen av 2017. Basert på dagens volum av kvalifiserte pasienter ved institusjonen, vil det forventes å fullføre rekrutteringen i løpet av 3 til 4 måneder. Gjennomføringen av denne studien er beregnet til å være innen 4 måneder.