Étude d'escalade de dose et d'efficacité de l'ARNm-2416 pour l'injection intratumorale seule et en association avec le durvalumab pour les participants atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit avant de terminer toute procédure spécifique à l'étude
• Périodes d'augmentation de la dose et de confirmation de la dose : Tumeur ou lymphome solide avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement par le rapport de pathologie et qui a reçu ou a été intolérant à tous les traitements approuvés
• Période d'expansion de la dose : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de : cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine résistant au platine ou réfractaire au platine. Les participants doivent avoir reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures. Les participants avec une mutation connue du gène 1 du cancer du sein (BRCA) doivent avoir été traités avec et avoir progressé avec au moins 1 inhibiteur de la poly[ADP-ribose] polymérase (PARPi)

• Lésions pour injection intratumorale et biopsies :

  • Escalade de dose : Au moins une lésion facilement accessible pour l'injection où facilement accessible est définie comme une masse cutanée ou sous-cutanée palpable et/ou visualisable par échographie
  • Confirmation de la dose : Au moins une lésion viscérale injectable avec guidage par échographie ou tomodensitométrie (TDM) et qui ne recouvre ni ne jouxte des structures vasculaires majeures ou se trouve dans un endroit considéré comme à haut risque d'EI par le médecin inscrivant
  • Extension de la dose : Au moins une lésion pouvant être injectée (non viscérale ou viscérale). Les participants doivent avoir une lésion tumorale se prêtant à une biopsie et consentir à un prétraitement et à une biopsie pendant le traitement. Pour les participants avec une seule lésion pouvant faire l'objet d'une injection, d'une biopsie et d'une évaluation RECIST, la lésion doit être ≥ 2 centimètres (cm)
  • Enrichissement de la cohorte de biopsie : les participants doivent avoir une lésion tumorale se prêtant à la biopsie et consentir à un prétraitement et à une biopsie pendant le traitement
• Toutes les lésions ciblées pour l'injection initiale doivent être ≥ 0,5 cm sur le diamètre le plus long, avoir une épaisseur d'au moins 5 mm et avoir des bordures distinctes basées sur l'examen ou l'imagerie, non proches des structures critiques telles que les principaux vaisseaux, nerfs ou voies respiratoires

• Les participants doivent avoir une maladie mesurable telle que déterminée par les critères RECIST v1.1 (tumeurs solides) ou Cheson 2014 (lymphomes).

  - Extension de dose : les participants doivent avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST v1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Fonction hématologique et biologique adéquate
• Fonction thyroïdienne adéquate : Hormone stimulant la thyroïde dans la plage normale.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
• Les participants masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode très fiable de contrôle des naissances.
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Poids corporel> 30 kilogrammes (kg)

Critère d'exclusion:

• Tumeurs ou métastases actives du système nerveux central
• Traitement par chimiothérapie, radiothérapie (la radiothérapie locale pour les soins palliatifs est autorisée), traitement anticancéreux hormonal ou thérapie biologique <14 jours avant le premier jour de traitement à l'étude (cycle 1, jour 1 [C1D1]). Traitement avec tout autre agent expérimental ou traitement avec tout anticorps monoclonal anticancéreux, immunostimulant ou vaccin <28 jours avant C1D1

• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

  • Les participants atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude
  • Les participants présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude

• A des troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés (y compris une maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [par exemple, granulomatose avec polyangéite) , maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Participants atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Participants souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, à la suite du syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Participants atteints de toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Les participants sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le moniteur médical Moderna
  • Participants atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• A des antécédents d'immunodéficience primaire, de transplantation allogénique d'organe solide ou de tuberculose
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
• Hépatite active/chronique B ou C

• L'une des anomalies cardiaques suivantes :

  • Hypertension médicalement non contrôlée
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents
  • Une angine instable
  • Arythmies instables ou intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 millisecondes (ms) calculées à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle)

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute autre condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative (par exemple, toxicomanie, maladie psychiatrique/situations sociales, maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection active, thrombose artérielle, embolie pulmonaire symptomatique, maladie pulmonaire interstitielle active, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée) qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité d'un participant, avoir un impact sur sa survie prévue jusqu'à la fin de la participation à l'étude et/ou avoir un impact sur sa capacité à donner un consentement éclairé écrit ou à se conformer au protocole

• Pour les participants qui ont déjà reçu une thérapie anti-mort programmée 1 (PD-1) ou anti-mort programmée ligand 1 (PD-L1), un participant ne doit avoir subi aucune des situations suivantes :

  • Ne doit pas avoir subi de toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure.
  • Tous les EI lors d'une immunothérapie antérieure doivent être complètement résolus ou résolus jusqu'à la ligne de base avant le dépistage pour cette étude.
• Ne doit pas avoir subi d'EI lié au système immunitaire de grade ≥ 3 ou d'EI neurologique ou oculaire lié au système immunitaire de tout grade lors d'une immunothérapie antérieure. Remarque : les participants présentant des EI endocriniens de grade ≤ 2 sont autorisés à s'inscrire s'ils sont stables tout en étant maintenus sous traitement substitutif approprié et s'ils sont asymptomatiques.
• Ne doit pas avoir nécessité l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes pour la prise en charge d'un EI, ne pas avoir connu de récidive d'un EI en cas de nouvelle provocation et ne pas nécessiter actuellement de doses d'entretien > 10 milligrammes (mg) de prednisone ou l'équivalent par jour.
• A une infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique qui comprend les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), l'hépatite B (résultat connu de l'antigène de surface du VHB [AgHBs]), l'hépatite C ou l'immunodéficience humaine virus (anticorps VIH 1/2 positifs). Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les participants positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A des antécédents de carcinomatose leptoméningée.
• Participe à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
• Ne doit pas prévoir de donner du sang ou des composants sanguins pendant sa participation à cette étude et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude