Studio sull'incremento della dose e sull'efficacia dell'mRNA-2416 per l'iniezione intratumorale da sola e in combinazione con Durvalumab per i partecipanti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto prima di completare qualsiasi procedura specifica dello studio
• Escalation della dose e periodi di conferma della dose: Tumore solido o linfoma solido avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente da rapporto patologico e che ha ricevuto, o è stato intollerante a, tutte le terapie approvate
• Periodo di espansione della dose: diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di: cancro epiteliale dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo resistente al platino o refrattario al platino. I partecipanti devono aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia. I partecipanti con mutazione nota del gene 1 del cancro al seno (BRCA) positivi devono essere stati trattati con e progredire con almeno 1 precedente inibitore della poli[ADP-ribosio] polimerasi (PARPi)

• Lesioni per iniezione intratumorale e biopsie:

  • Incremento della dose: almeno una lesione facilmente accessibile per l'iniezione dove facilmente accessibile è definita come una massa cutanea o sottocutanea palpabile e/o visualizzabile mediante ultrasuoni
  • Conferma della dose: almeno una lesione viscerale iniettabile con guida a ultrasuoni o tomografia computerizzata (TC) e che non racchiude o aderisce alle principali strutture vascolari o si trova in una posizione considerata ad alto rischio di eventi avversi dal medico arruolante
  • Espansione della dose: almeno una lesione suscettibile di iniezione (non viscerale o viscerale). I partecipanti devono avere una lesione tumorale suscettibile di biopsia e acconsentire a un pre-trattamento e una biopsia durante il trattamento. Per i partecipanti con una sola lesione suscettibile di iniezione, biopsia e valutazione RECIST, la lesione deve essere ≥2 centimetri (cm)
  • Arricchimento della coorte di biopsia: i partecipanti devono avere una lesione tumorale suscettibile di biopsia e acconsentire a una biopsia pre-trattamento e durante il trattamento
• Tutte le lesioni mirate per l'iniezione iniziale devono essere ≥0,5 cm sul diametro più lungo, avere uno spessore di almeno 5 mm e avere bordi distinti in base all'esame o all'imaging, non vicino a strutture critiche come vasi principali, nervi o vie aeree

• I partecipanti devono avere una malattia misurabile come determinato dai criteri RECIST v1.1 (tumori solidi) o Cheson 2014 (linfomi).

  - Espansione della dose: i partecipanti devono avere almeno 1 lesione misurabile per RECIST v1.1 che non sia stata precedentemente irradiata

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Adeguata funzione ematologica e biologica
• Funzionalità tiroidea adeguata: ormone stimolante la tiroide entro il range normale.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening.
• I partecipanti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente affidabile.
• Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Peso corporeo >30 chilogrammi (kg)

Criteri di esclusione:

• Tumori attivi o metastasi del sistema nervoso centrale
• Trattamento con chemioterapia, radiazioni (è consentita la radiazione locale per le cure palliative), trattamento ormonale antitumorale o terapia biologica <14 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio (Ciclo 1 Giorno 1 [C1D1]). Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale antitumorale, immunostimolante o vaccino <28 giorni prima di C1D1

• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

  • I partecipanti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio
  • I partecipanti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbata dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio

• Ha disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per esempio, colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [per esempio, granulomatosi con poliangioite , morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Partecipanti con vitiligine o alopecia
  • - Partecipanti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con la sostituzione ormonale
  • Partecipanti con qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I partecipanti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il monitor medico di Moderna
  • Partecipanti con malattia celiaca controllata solo dalla dieta
• Ha una storia di immunodeficienza primaria, trapianto di organi solidi allogenici o tubercolosi
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti, se iscritti, non devono ricevere vaccino vivo durante il trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana
• Epatite attiva/cronica B o C

• Qualsiasi delle seguenti anomalie cardiache:

  • Ipertensione medica incontrollata
  • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti
  • Angina instabile
  • Aritmie instabili o intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 millisecondi (ms) calcolata da 3 elettrocardiogrammi (ECG) (entro 15 minuti a distanza di 5 minuti)

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Donne in gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa (ad esempio, abuso di sostanze, malattia psichiatrica/situazioni sociali, malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva, trombosi arteriosa, embolia polmonare sintomatica, malattia polmonare interstiziale attiva, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea) che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, mettere a repentaglio la sicurezza di un partecipante, influire sulla sua sopravvivenza prevista fino alla fine della partecipazione allo studio e/o influire sulla sua capacità di fornire il consenso informato scritto o rispettare il protocollo

• Per i partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-morte programmata 1 (PD-1) o ligando anti-morte programmata 1 (PD-L1), un partecipante non deve aver sperimentato nessuno dei seguenti:

  • Non deve aver manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia.
  • Tutti gli eventi avversi durante la precedente immunoterapia devono essersi completamente risolti o risolti al basale prima dello screening per questo studio.
• Non deve aver manifestato un evento avverso immuno-correlato di grado ≥3 o un evento avverso neurologico o oculare immuno-correlato di qualsiasi grado durante una precedente immunoterapia. Nota: i partecipanti con eventi avversi endocrini di grado ≤2 possono iscriversi se sono stabili mentre sono mantenuti in terapia sostitutiva appropriata e sono asintomatici.
• Non deve aver richiesto l'uso di ulteriori immunosoppressori diversi dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso, non aver avuto recidiva di un evento avverso in caso di nuova sfida e non deve attualmente richiedere dosi di mantenimento di> 10 milligrammi (mg) di prednisone o equivalente al giorno.
• Ha un'infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV [HBsAg]), epatite C o immunodeficienza umana virus (anticorpi HIV 1/2 positivi). I partecipanti con un'infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I partecipanti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha una storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Ha coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
• Non deve pianificare la donazione di sangue o componenti del sangue durante la partecipazione a questo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio