- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03323398
Escalação de Dose e Estudo de Eficácia do mRNA-2416 para Injeção Intratumoral Isolada e em Combinação com Durvalumabe para Participantes com Malignidades Avançadas
Um estudo de fase 1/2, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e eficácia do mRNA-2416, um mRNA encapsulado em nanopartículas lipídicas que codifica OX40L humano, para injeção intratumoral isoladamente ou em combinação com Durvalumabe para pacientes com doenças malignas avançadas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é o primeiro estudo em humanos, fase 1/2, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e eficácia, projetado para determinar a segurança e a tolerabilidade de injeções intratumorais repetidas de mRNA-2416 sozinho (Braço A) e em combinação com via intravenosa administrou durvalumabe (Braço B) em participantes com malignidades tumorais sólidas recidivantes/refratárias avançadas ou linfoma e para avaliar a ORR de mRNA-2416 sozinho e em combinação com durvalumabe em câncer de ovário com base em RECIST v1.1. O estudo inclui 2 braços de tratamento (monoterapia com mRNA-2416 [Grupo A] e mRNA-2416 + durvalumabe [Braço B]), cada braço do estudo consiste em um período de escalonamento de dose em lesões não viscerais seguido por um período de confirmação de dose em lesões viscerais e um período de expansão (braço B apenas) em participantes com câncer de ovário no MTD/RDE conforme determinado pelo período de escalonamento de dose. Uma vez que a dose máxima tolerada esperada/dose recomendada para expansão (MTD/RDE) tenha sido liberada no escalonamento de dose para o braço A, o escalonamento de dose para o braço B começará com mRNA-2416 em 1 nível de dose menor que o braço A MTD/RDE.
Após a conclusão de 6 ciclos de mRNA-2416 + durvalumabe (Grupo B), os participantes podem continuar apenas com durvalumabe até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou 24 meses de tratamento (total), o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Smilow Cancer Hospital
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women & Infants Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes de concluir qualquer procedimento específico do estudo
- Períodos de escalonamento de dose e confirmação de dose: tumor sólido avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente ou linfoma por relatório de patologia e que recebeu ou foi intolerante a todas as terapias aprovadas
- Período de Expansão da Dose: Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de: câncer epitelial do ovário, trompa de falópio ou peritônio que é resistente à platina ou refratário à platina. Os participantes devem ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia. Participantes com mutação positiva conhecida do gene 1 do câncer de mama (BRCA) devem ter sido tratados e progredido com pelo menos 1 inibidor de poli[ADP-ribose] polimerase (PARPi) anterior
Lesões para injeção intratumoral e biópsias:
- Escalonamento de Dose: Um mínimo de uma lesão facilmente acessível para injeção, onde facilmente acessível é definido como uma massa cutânea ou subcutânea que é palpável e/ou visualizável por ultrassom
- Confirmação de dose: Um mínimo de uma lesão visceral injetável com orientação por ultrassom ou tomografia computadorizada (TC) e que não envolva ou confine com estruturas vasculares importantes ou esteja em um local considerado de alto risco para EAs pelo médico responsável pelo registro
- Expansão da Dose: Um mínimo de uma lesão passível de injeção (não visceral ou visceral). Os participantes devem ter uma lesão tumoral passível de biópsia e consentir com um pré-tratamento e uma biópsia durante o tratamento. Para participantes com apenas uma lesão passível de injeção, biópsia e avaliação RECIST, a lesão deve ter ≥2 centímetros (cm)
- Enriquecimento de coorte de biópsia: os participantes devem ter uma lesão tumoral passível de biópsia e consentir com um pré-tratamento e uma biópsia durante o tratamento
- Todas as lesões visadas para a injeção inicial devem ter ≥0,5 cm no maior diâmetro, pelo menos 5 mm de espessura e ter bordas distintas com base no exame ou na imagem, não próximas a estruturas críticas, como vasos principais, nervos ou vias aéreas
Os participantes devem ter doença mensurável conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1 (tumores sólidos) ou Cheson 2014 (linfomas).
- Expansão da Dose: Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1 que não tenha sido previamente irradiada
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1
- Função hematológica e biológica adequada
- Função tireoidiana adequada: Hormônio estimulante da tireoide dentro da faixa normal.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem.
- Os participantes masculinos e femininos devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente confiável.
- Deve ter expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Peso corporal > 30 quilogramas (kg)
Critério de exclusão:
- Tumores ativos do sistema nervoso central ou metástases
- Tratamento com quimioterapia, radiação (radiação local para cuidados paliativos é permitida), tratamento anti-câncer hormonal ou terapia biológica <14 dias antes do primeiro dia de tratamento do estudo (Ciclo 1 Dia 1 [C1D1]). Tratamento com qualquer outro agente experimental ou tratamento com qualquer anticorpo monoclonal anti-câncer, imunoestimulante ou vacina <28 dias antes de C1D1
Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão
- Os participantes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo
- Os participantes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo
Tem distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [por exemplo, granulomatose com poliangiite , doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte]). As seguintes são exceções a este critério:
- Participantes com vitiligo ou alopecia
- Participantes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal
- Participantes com qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
- Podem ser incluídos participantes sem doença ativa nos últimos 5 anos, mas apenas após consulta ao monitor médico da Moderna
- Participantes com doença celíaca controlada apenas por dieta
- Tem história de imunodeficiência primária, transplante alogênico de órgãos sólidos ou tuberculose
- Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Os participantes, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Hepatite B ou C ativa/crônica
Qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:
- Hipertensão medicamente não controlada
- Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- angina instável
- Arritmias instáveis ou intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 milissegundos (ms) calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) (dentro de 15 minutos com 5 minutos de intervalo)
História de outra malignidade primária, exceto por:
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
- Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Qualquer outra condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa (por exemplo, abuso de substâncias, doença psiquiátrica/situações sociais, doença intercorrente descontrolada, incluindo infecção ativa, trombose arterial, embolia pulmonar sintomática, doença pulmonar intersticial ativa, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia) que na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um participante, afetaria sua expectativa de sobrevivência até o final da participação no estudo e/ou afetaria sua capacidade de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo
Para os participantes que receberam terapia anterior antimorte programada 1 (PD-1) ou antiligante da morte programada 1 (PD-L1), o participante não deve ter experimentado nenhum dos seguintes:
- Não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
- Todos os EAs durante o recebimento de imunoterapia anterior devem ter sido completamente resolvidos ou resolvidos para a linha de base antes da triagem para este estudo.
- Não deve ter experimentado um EA imunológico de Grau ≥3 ou um EA neurológico ou ocular de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior. Nota: Os participantes com EAs endócrinos de Grau ≤2 podem se inscrever se estiverem estáveis enquanto forem mantidos em terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos.
- Não deve ter exigido o uso de imunossupressão adicional além de corticosteróides para o tratamento de um EA, não ter experimentado recorrência de um EA se reintroduzido e não necessitar atualmente de doses de manutenção de >10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente por dia.
- Tem uma infecção ativa incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV [HBsAg]), hepatite C ou imunodeficiência humana vírus (anticorpos HIV 1/2 positivos). Os participantes com uma infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para o RNA do HCV.
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
- Tem história de carcinomatose leptomeníngea.
- Tem envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
- Não deve planejar doar sangue ou componentes sanguíneos enquanto estiver participando deste estudo e até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: mRNA-2416 sozinho
Os participantes receberão mRNA-2416 por meio de uma injeção intratumoral na dose aplicável nos dias 1 e 15 por seis ciclos de 28 dias.
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mRNA que codifica OX40L humano
|
Experimental: Braço B: mRNA-2416 em combinação com Durvalumabe
Os participantes receberão mRNA-2416 por meio de uma injeção intratumoral na dose aplicável nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2 a 6 em combinação com durvalumabe por meio de uma infusão intravenosa em dose fixa no Dia 1 dos Ciclos 1 através de 6.
A duração de cada ciclo é de 28 dias.
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mRNA que codifica OX40L humano
Inibidor de PD-L1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dias 1-28 (Ciclo 1)
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Dias 1-28 (Ciclo 1)
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves, conforme definido pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.03
Prazo: Dia 1 até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo (a duração do tratamento do estudo é de até 168 dias)
|
Dia 1 até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo (a duração do tratamento do estudo é de até 168 dias)
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com base em RECIST v1.1
Prazo: Dia 1 a 6 meses após a última dose do tratamento do estudo (a duração do tratamento do estudo é de até 168 dias) ou até a progressão da doença, o que ocorrer primeiro
|
Dia 1 a 6 meses após a última dose do tratamento do estudo (a duração do tratamento do estudo é de até 168 dias) ou até a progressão da doença, o que ocorrer primeiro
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-OX40L
Prazo: Pré-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2 e 3; pré-dose no dia 15 do ciclo 3; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 4, 5 e 6; e Fim do Tratamento (a duração do tratamento do estudo é de até 168 dias)
|
Pré-dose no Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2 e 3; pré-dose no dia 15 do ciclo 3; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 4, 5 e 6; e Fim do Tratamento (a duração do tratamento do estudo é de até 168 dias)
|
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de mRNA-2416 Sozinho ou em Combinação com Durvalumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1; 3, 6, 24 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; e pré-dose no dia 1 do ciclo 2 (cada ciclo = 28 dias)
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Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1; 3, 6, 24 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; e pré-dose no dia 1 do ciclo 2 (cada ciclo = 28 dias)
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo (AUC) do mRNA-2416 sozinho ou em combinação com Durvalumabe
Prazo: Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1; 3, 6, 24 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; e pré-dose no dia 1 do ciclo 2 (cada ciclo = 28 dias)
|
Pré-dose no Dia 1 do Ciclo 1; 3, 6, 24 e 168 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1; e pré-dose no dia 1 do ciclo 2 (cada ciclo = 28 dias)
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Duração da resposta com base no RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até 6 meses após a última dose de monoterapia de mRNA-2416
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Linha de base até 6 meses após a última dose de monoterapia de mRNA-2416
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Taxa de controle da doença em participantes com câncer de ovário (RECIST v1.1)
Prazo: Linha de base até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo (a duração do tratamento do estudo é de até 168 dias)
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Linha de base até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo (a duração do tratamento do estudo é de até 168 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- mRNA-2416-P101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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