Estudio de aumento de dosis y eficacia de mRNA-2416 para inyección intratumoral solo y en combinación con durvalumab para participantes con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito antes de completar cualquier procedimiento específico del estudio
• Períodos de aumento de dosis y confirmación de dosis: Tumor o linfoma sólido avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente por informe patológico y que ha recibido, o ha sido intolerante a, todas las terapias aprobadas
• Período de expansión de la dosis: diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de: cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneo resistente al platino o refractario al platino. Los participantes deben haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia. Los participantes con mutación positiva conocida en el gen 1 del cáncer de mama (BRCA) deben haber sido tratados con al menos 1 inhibidor de la poli[ADP-ribosa] polimerasa (PARPi) y progresado con ellos.

• Lesiones para inyección intratumoral y biopsias:

  • Escalada de dosis: Un mínimo de una lesión que sea fácilmente accesible para la inyección donde fácilmente accesible se define como una masa cutánea o subcutánea que es palpable y/o visualizable por ultrasonido
  • Confirmación de dosis: Un mínimo de una lesión visceral inyectable con guía de ultrasonido o tomografía computarizada (TC) y que no esté recubriendo o colindando con estructuras vasculares principales o esté en una ubicación que el médico que inscribió considere de alto riesgo de AA
  • Expansión de dosis: Un mínimo de una lesión susceptible de inyección (ya sea no visceral o visceral). Los participantes deben tener una lesión tumoral susceptible de biopsia y dar su consentimiento para un pretratamiento y una biopsia durante el tratamiento. Para los participantes con una sola lesión susceptible de inyección, biopsia y evaluación RECIST, la lesión debe tener ≥2 centímetros (cm)
  • Enriquecimiento de la cohorte de biopsias: los participantes deben tener una lesión tumoral susceptible de biopsia y dar su consentimiento para un pretratamiento y una biopsia durante el tratamiento
• Todas las lesiones a las que se dirige la inyección inicial deben tener ≥0,5 cm en el diámetro más largo, tener al menos 5 mm de grosor y tener bordes definidos según el examen o la imagen, no cerca de estructuras críticas como vasos principales, nervios o vías respiratorias.

• Los participantes deben tener una enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1 (tumores sólidos) o los criterios de Cheson 2014 (linfomas).

  - Expansión de dosis: los participantes deben tener al menos 1 lesión medible por RECIST v1.1 que no haya sido irradiada previamente

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1
• Función hematológica y biológica adecuada
• Función tiroidea adecuada: hormona estimulante de la tiroides dentro del rango normal.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección.
• Los participantes masculinos y femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente confiable.
• Debe tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Peso corporal >30 kilogramos (kg)

Criterio de exclusión:

• Tumores activos del sistema nervioso central o metástasis
• Tratamiento con quimioterapia, radiación (se permite la radiación local para cuidados paliativos), tratamiento hormonal contra el cáncer o terapia biológica <14 días antes del primer día del tratamiento del estudio (Ciclo 1 Día 1 [C1D1]). Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o tratamiento con cualquier anticuerpo monoclonal anticancerígeno, inmunoestimulante o vacuna <28 días antes de C1D1

• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión

  • Los participantes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
  • Los participantes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.

• Tiene trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [por ejemplo, colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [por ejemplo, granulomatosis con poliangitis , enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Participantes con vitíligo o alopecia
  • Participantes con hipotiroidismo (por ejemplo, después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Participantes con cualquier afección crónica de la piel que no requiera terapia sistémica
  • Se podrán incluir participantes sin enfermedad activa en los últimos 5 años pero solo previa consulta con el monitor médico de Moderna
  • Participantes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante alogénico de órganos sólidos o tuberculosis
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Los participantes, si se inscriben, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Historia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Hepatitis B o C activa/crónica

• Cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

  • Hipertensión médicamente no controlada
  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • angina inestable
  • Arritmias inestables o intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 milisegundos (ms) calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) (dentro de 15 minutos con 5 minutos de diferencia)

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Cualquier otra afección médica concurrente inestable o clínicamente significativa (por ejemplo, abuso de sustancias, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa, trombosis arterial, embolia pulmonar sintomática, enfermedad pulmonar intersticial activa, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea) que pondría en peligro, en opinión del investigador, la seguridad de un participante, afectaría su supervivencia esperada hasta el final de la participación en el estudio y/o afectaría su capacidad para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo

• En el caso de los participantes que hayan recibido una terapia anterior contra la muerte programada 1 (PD-1) o el ligando 1 de la muerte programada (PD-L1), un participante no debe haber experimentado ninguno de los siguientes:

  • No debe haber experimentado una toxicidad que condujo a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa.
  • Todos los EA mientras recibían inmunoterapia previa deben haberse resuelto por completo o haberse resuelto al valor inicial antes de la selección para este estudio.
• No debe haber experimentado un EA relacionado con el sistema inmunitario de Grado ≥3 o un EA neurológico u ocular relacionado con el sistema inmunológico de cualquier grado mientras recibía inmunoterapia previa. Nota: Los participantes con AA endocrinos de Grado ≤2 pueden inscribirse si se mantienen estables mientras reciben la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.
• No debe haber requerido el uso de inmunosupresión adicional que no sean corticosteroides para el manejo de un EA, no haber experimentado la recurrencia de un EA si se volvió a desafiar y no requerir actualmente dosis de mantenimiento de >10 miligramos (mg) de prednisona o equivalente por día.
• Tiene una infección activa que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB [HBsAg]), hepatitis C o inmunodeficiencia humana virus (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los participantes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Participa en la planificación y/o realización del estudio.
• No debe planear donar sangre o componentes sanguíneos mientras participa en este estudio y hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.