進行性悪性腫瘍の参加者に対する腫瘍内注射のみおよびデュルバルマブと組み合わせたmRNA-2416の用量漸増および有効性研究
2024年7月4日 更新者：ModernaTX, Inc.
進行性悪性腫瘍患者に対する腫瘍内注射単独またはデュルバルマブとの併用のための、ヒトOX40Lをコードする脂質ナノ粒子カプセル化mRNAであるmRNA-2416の第1/2相、非盲検、多施設、用量漸増および有効性試験
この臨床研究では、mRNA-2416 の漸増用量単独の安全性と忍容性、および再発/難治性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫の参加者におけるデュルバルマブの固定用量の投与と組み合わせた場合の安全性と忍容性、および mRNA の客観的応答率 (ORR) を評価します。 -2416単独または固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1に基づく卵巣癌におけるデュルバルマブとの併用。
適用可能な用量のmRNA-2416は参加者の腫瘍に直接注射され（腫瘍内）、適用可能な用量のデュルバルマブは静脈内投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、mRNA-2416単独（アームA）および静脈内投与と組み合わせた腫瘍内注射の安全性と忍容性を決定するために設計された、最初のヒト、第1/2相、非盲検、多施設、用量漸増および有効性の研究です。進行性再発/難治性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫の参加者にデュルバルマブ（アームB）を投与し、RECIST v1.1に基づいて卵巣癌におけるmRNA-2416単独およびデュルバルマブとの併用のORRを評価しました。 この試験には 2 つの治療群 (mRNA-2416 単剤療法 [アーム A]、および mRNA-2416 + デュルバルマブ [アーム B]) が含まれており、試験の各アームは、非内臓病変での用量漸増期間とそれに続く用量確認期間で構成されています。用量漸増期間によって決定されるMTD / RDEでの卵巣癌の参加者の内臓病変および拡張期間（アームBのみ）。 アーム A の用量漸増で予想される最大耐用量/拡張の推奨用量 (MTD/RDE) がクリアされると、アーム B の用量漸増は、アーム A の MTD/RDE よりも 1 用量レベル低い mRNA-2416 で開始されます。
mRNA-2416 + デュルバルマブ (アーム B) の 6 サイクルの完了後、参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または 24 か月の治療 (合計) のいずれか早い方まで、デュルバルマブのみを継続することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
79
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Smilow Cancer Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women & Infants Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順を完了する前の書面によるインフォームドコンセント
- 用量漸増および用量確認期間：病理学報告により組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性固形腫瘍またはリンパ腫であり、承認されたすべての治療を受けたか、または不耐性であった人
- 用量拡大期間: 組織学的または細胞学的に確認された診断: プラチナ抵抗性またはプラチナ不応性の卵巣、卵管、または腹膜の上皮がん。 -参加者は、少なくとも2つの以前の治療を受けている必要があります。 -既知の乳がん遺伝子1（BRCA）変異陽性の参加者は、少なくとも1つの以前のポリ[ADP-リボース]ポリメラーゼ阻害剤（PARPi）で治療され、進行している必要があります
腫瘍内注射および生検のための病変：
- 用量漸増: 注射のために容易にアクセスできる最低 1 つの病変で、簡単にアクセスできるとは、超音波で触知および/または可視化できる皮膚または皮下の塊として定義されます。
- 用量確認： 超音波またはコンピューター断層撮影（CT）ガイダンスで注入可能な少なくとも1つの内臓病変であり、主要な血管構造を包囲または隣接していないか、登録医師によってAEのリスクが高いと見なされる場所にあります
- 用量拡大：注射に適した病変が少なくとも1つ（非内臓または内臓のいずれか）。 参加者は、生検に適した腫瘍病変を有し、治療前および治療中の生検に同意する必要があります。 -注射、生検、およびRECIST評価に適した病変が1つだけの参加者の場合、病変は2センチメートル（cm）以上でなければなりません
- 生検コホートの濃縮: 参加者は、生検に適した腫瘍病変を有し、治療前および治療中の生検に同意する必要があります。
- 最初の注射の対象となるすべての病変は、最長の直径が 0.5 cm 以上、厚さが少なくとも 5 mm で、検査または画像に基づいて明確な境界線があり、主要な血管、神経、または気道などの重要な構造に近接していない必要があります
参加者は、RECIST v1.1 (固形腫瘍) または Cheson 2014 基準 (リンパ腫) によって決定される測定可能な疾患を持っている必要があります。
-線量拡大：参加者は、RECIST v1.1ごとに、以前に照射されていない少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
- 十分な血液学的および生物学的機能
- 適切な甲状腺機能: 正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン。
- -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング中に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 男性と女性の参加者は、信頼性の高い避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -少なくとも12週間の平均余命が必要です
- 体重 >30 キログラム (kg)
除外基準:
- -アクティブな中枢神経系の腫瘍または転移
- -化学療法、放射線（緩和ケアのための局所放射線療法が許可されています）、ホルモンによる治療 抗がん治療、または生物学的療法 研究治療の初日（サイクル1日1 [C1D1]）の14日前未満。 -他の治験薬による治療、または抗がんモノクローナル抗体、免疫刺激剤、またはワクチンによる治療<28日前 C1D1
-以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）
- -グレード2以上の神経障害のある参加者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
- -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある参加者は、研究医師との相談後にのみ含めることができます
-アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症など）を含む、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎])。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の参加者
- -甲状腺機能低下症の参加者（たとえば、橋本症候群の後）ホルモン補充で安定
- -全身療法を必要としない慢性皮膚状態の参加者
- 過去5年間に活動性疾患のない参加者は含まれる場合がありますが、モデルナ医療モニターとの相談後にのみ含まれます
- -食事のみで制御されるセリアック病の参加者
- -原発性免疫不全、同種固形臓器移植、または結核の病歴がある
- -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注：参加者は、登録されている場合、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.
- ヒト免疫不全ウイルス感染症の病歴
- 活動性/慢性B型またはC型肝炎
以下の心臓の異常のいずれか：
- 医学的にコントロールされていない高血圧
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- 不安定狭心症
- 不安定な不整脈またはフリデリシアの式 (QTcF) を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 3 つの心電図 (ECG) から計算された≧470 ミリ秒 (ms) (5 分間隔で 15 分以内)
以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：
- -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
- -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
- 妊娠中または授乳中の女性
- -その他の不安定または臨床的に重要な併発病状（たとえば、薬物乱用、精神疾患/社会的状況、活動性感染症、動脈血栓症、症候性肺塞栓症、活動性間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸病を含む制御されていない併発疾患）治験責任医師の意見では、参加者の安全を危険にさらし、研究参加の終わりまでの期待される生存に影響を与え、および/または書面によるインフォームドコンセントを与えるか、プロトコルを遵守する能力に影響を与えます
以前に抗プログラム死 1 (PD-1) または抗プログラム死リガンド 1 (PD-L1) 療法を受けたことがある参加者は、以下のいずれも経験していてはなりません。
- -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません。
- 以前の免疫療法を受けている間のすべてのAEは、この研究のスクリーニングの前に完全に解消またはベースラインまで解消されている必要があります。
- -以前の免疫療法を受けている間に、グレード3以上の免疫関連AEまたは免疫関連の神経学的または眼球AEを経験してはなりません。 注: グレード 2 以下の内分泌系 AE を有する参加者は、適切な補充療法を維持しながら安定しており、無症候性である場合、登録が許可されます。
- -AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはならず、再チャレンジした場合にAEの再発を経験しておらず、現在、1日あたり10ミリグラム（mg）を超えるプレドニゾンまたは同等の維持用量を必要としていません。
- -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HBsAg]結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全を含む活動性感染症があるウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の参加者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- 軟髄膜癌腫症の病歴があります。
- -研究の計画および/または実施に関与している。
- -この研究に参加している間、および研究治療の最後の投与から90日後まで、血液または血液成分を寄付することを計画してはなりません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: mRNA-2416 のみ
参加者は、腫瘍内注射により、1日目と15日目に該当する用量のmRNA-2416を6回の28日サイクルで投与されます。
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ヒトOX40LをコードするmRNA
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実験的：アーム B: デュルバルマブと組み合わせた mRNA-2416
参加者は、mRNA-2416を腫瘍内注射により投与されます サイクル1の1日目と15日目、およびサイクル2から6の1日目に、サイクル1の1日目に固定用量での静脈内注入によるデュルバルマブと組み合わせて、該当する用量で投与されます6まで。
各サイクルの期間は 28 日間です。
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ヒトOX40LをコードするmRNA
PD-L1阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：1 ～ 28 日目 (サイクル 1)
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DLT: 疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると治験責任医師によって評価されます。少なくとも治験薬に関連している可能性があります。研究開始から最初の 28 日以内に発生しました。
アーム A 参加者の DLT: グレード (Gr)3 の有害事象 (AE) (7 日未満持続する Gr3 血小板減少症/発熱を伴わない、または 7 日未満持続する Gr3 好中球減少症を除く) および任意の Gr4/5 毒性。
アーム B の DLT (治験責任医師が評価した基準) 参加者: 下痢/大腸炎。肺炎;肝炎;発疹;末梢神経運動症候群;心筋炎;筋炎/多発性筋炎;甲状腺、下垂体、または副腎不全を伴う内分泌疾患。 I型糖尿病。腎炎。アミラーゼ/リパーゼの上昇膵炎。他のすべての免疫媒介性/非免疫媒介性 AE;注入に関連した反応。白斑/脱毛症を除く、Gr≧3の免疫/非免疫AE。好中球減少症Gr≧3、発熱/Gr4が7日以上続く。 Gr≧3の血小板減少症および重大な出血。 GR4 血小板減少症;そしてGr4貧血。
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1 ～ 28 日目 (サイクル 1)
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治療中に発生した AE (TEAE) または重篤な AE を患った参加者の数
時間枠：1日目から試験治療の最後の投与後90日まで（最大曝露= 26.3週間）
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AE とは、薬剤関連とみなされるかどうかにかかわらず、治験薬を投与された参加者が治験参加中に発生したあらゆる有害な経験を指します。
これには、副作用、傷害、毒性、過敏反応、併発疾患、または突然死が含まれます。
研究開始前に始まった症状は、症状の頻度、強度、または性質が研究中に悪化した場合、AEとして報告されました。
TEAEは、治験薬の開始後に新たに出現した、頻度が増加した、または重症度が悪化したAEとして定義されました。
重篤な AE (SAE) は、死亡につながる、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や永久的な損傷を引き起こす、先天異常や出生異常、または重要な医学的問題となる AE として定義されました。イベント。
因果関係に関係なく、SAE およびすべての非重篤な AE (「その他」) の概要は、報告された「有害事象」セクションにあります。
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1日目から試験治療の最後の投与後90日まで（最大曝露= 26.3週間）
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固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：1日目から治験治療の最後の投与後6ヵ月、または疾患進行までのいずれか早い方まで（最大曝露=26.3週間）
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ORRは、分母が固形腫瘍を有する参加者の数であり、部分奏効（PR）以上の最良の全体的反応を有する活性評価可能セット内の参加者の割合として定義された。
固形腫瘍の反応は、RECIST バージョン 1.1 (完全奏効 [CR]、PR、安定疾患 [SD]、進行性疾患 [PD]、または評価不能) および免疫関連反応基準 (irRC) に基づいて治験責任医師によって評価されました。免疫関連 CR、免疫関連 PR、免疫関連 SD、免疫関連 PD、または評価不能）。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson の正確検定に基づいていました。
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1日目から治験治療の最後の投与後6ヵ月、または疾患進行までのいずれか早い方まで（最大曝露=26.3週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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卵巣がん参加者の奏効期間（RECISTバージョン1.1）
時間枠：1日目から治験治療の最後の投与後6ヶ月まで、または疾患進行までのいずれか早い方（最大曝露=26.3週間）
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奏効期間は、最初の奏効（RECISTバージョン1.1に基づいて治験責任医師が評価したPR以上）から最初に疾患進行が発生するまでの時間と定義した。
反応が得られなかった参加者は、この分析から除外されました。
DOR (日) = イベント/検閲の日付 - 最初の応答の日付 + 1。応答期間は、2 人以上の参加者が PR を持っていた場合にのみ計算できます。
PR を行った参加者は 1 人だけだったので、反応期間は計算できませんでした。
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1日目から治験治療の最後の投与後6ヶ月まで、または疾患進行までのいずれか早い方（最大曝露=26.3週間）
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卵巣がん参加者の疾患コントロール率 (RECIST バージョン 1.1)
時間枠：1日目から治験治療の最後の投与後6ヶ月まで、または疾患進行までのいずれか早い方（最大曝露=26.3週間）
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疾患制御率（DCR）は、PR 以上の最良の全体的な反応、または SD ≧ 55 日（最初の投与日から最後の SD 評価まで、およびその間に PD なし）を示す活動評価可能セット内の参加者の割合として定義されました。ここで、分母は固形腫瘍を有する参加者の数です。
固形腫瘍の反応は、RECIST バージョン 1.1 (CR、PR、SD、PD、または評価不能) および irRC (免疫関連 CR、免疫関連 PR、免疫関連 SD、免疫関連 PD) に基づいて研究者によって評価されました。 、または評価不能）。
95% CI は、Clopper-Pearson の正確検定に基づいていました。
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1日目から治験治療の最後の投与後6ヶ月まで、または疾患進行までのいずれか早い方（最大曝露=26.3週間）
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抗OX40L抗体を持つ参加者の数
時間枠：サイクル (C) 1 日 (D) 1、C1D15、C2D1、C3D1、C3D15、C4D1、C5D1、C6D1、C6D15、治療終了 (最大曝露 = 26.3 週間)。周期＝28日
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データは、抗 OX40L 抗体を持つ参加者の数について示されています。
OX40L は、医薬品によって翻訳されるタンパク質です。
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サイクル (C) 1 日 (D) 1、C1D15、C2D1、C3D1、C3D15、C4D1、C5D1、C6D1、C6D15、治療終了 (最大曝露 = 26.3 週間)。周期＝28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月15日
一次修了 (実際)
2021年8月18日
研究の完了 (実際)
2021年8月18日
試験登録日
最初に提出
2017年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月25日
最初の投稿 (実際)
2017年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月4日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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mRNA-2416の臨床試験
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ModernaTX, Inc.完了インフルエンザ | SARS-CoV-2 | RSVイギリス, オーストラリア, アメリカ
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Judit Pich Martínez完了
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ModernaTX, Inc.完了COVID-19（新型コロナウイルス感染症）アメリカ, イギリス, カナダ, 日本
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ModernaTX, Inc.積極的、募集していない
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ModernaTX, Inc.完了
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human Services積極的、募集していない