MRNA-2416:n annoksen nosto- ja tehokkuustutkimus kasvaimensisäiseen injektioon yksinään ja yhdessä durvalumabin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista
• Annoksen nostaminen ja annoksen vahvistusjaksot: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain tai lymfooma patologiaraportin perusteella ja joka on saanut kaikkia hyväksyttyjä hoitoja tai on ollut niille intoleranssi
• Annoksen laajennusjakso: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi: munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon epiteelisyövä, joka on platinaresistentti tai platinaa kestävä. Osallistujien on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa terapialinjaa. Osallistujia, joiden tiedetään olevan rintasyövän geenin 1 (BRCA) mutaatiopositiivinen, on täytynyt hoitaa vähintään yksi aikaisempi poly[ADP-riboosi]polymeraasi-inhibiittori (PARPi) ja olla edennyt niillä.

• Leesiot intratumoraalista injektiota ja biopsioita varten:

  • Annoksen lisääminen: Vähintään yksi leesio, joka on helposti saavutettavissa injektiota varten, jos se on helposti saavutettavissa, määritellään ihonalaisena tai ihonalaisena massana, joka on käsin kosketeltava ja/tai havaittavissa ultraäänellä
  • Annoksen vahvistus: Vähintään yksi sisäelinten leesio, joka voidaan injektoida ultraääni- tai tietokonetomografialla (CT) ja joka ei peitä tai rajoita suuria verisuonirakenteita tai joka on paikassa, jossa ilmoittautuva lääkäri pitää suurena haittavaikutusten riskiä
  • Annoksen laajennus: Vähintään yksi injektoitavissa oleva vaurio (joko ei-viskeraalinen tai viskeraalinen). Osallistujilla on oltava kasvainleesio, joka voidaan tehdä biopsialla, ja heillä on oltava suostumus esikäsittelyyn ja hoidon aikana tehtävään biopsiaan. Osallistujilla, joilla on vain yksi injektioon, biopsiaan ja RECIST-arviointiin soveltuva leesio, leesion on oltava ≥2 senttimetriä (cm)
  • Biopsiakohortin rikastaminen: Osallistujilla on oltava kasvainleesio, joka voidaan tehdä biopsialla, ja heidän on suostuttava esikäsittelyyn ja hoidon aikana tehtävään biopsiaan
• Kaikkien alkuperäiseen injektioon tarkoitettujen leesioiden on oltava ≥0,5 cm halkaisijaltaan ≥0,5 cm, vähintään 5 mm paksuja ja niillä on oltava tutkimuksen tai kuvantamisen perusteella selkeät rajat, ei lähellä kriittisiä rakenteita, kuten suuria verisuonia, hermoja tai hengitysteitä.

• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n (kiinteät kasvaimet) tai Cheson 2014 -kriteerien (lymfoomat) mukaan.

  - Annoksen laajennus: Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden, jota ei ole aiemmin säteilytetty

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
• Riittävä hematologinen ja biologinen toiminta
• Riittävä kilpirauhasen toiminta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni normaalilla alueella.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana.
• Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin luotettavaa ehkäisymenetelmää.
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa
• Paino > 30 kg (kg)

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset keskushermoston kasvaimet tai etäpesäkkeet
• Hoito kemoterapialla, sädehoidolla (paikallinen sädehoito palliatiivisessa hoidossa), hormonaalinen syöpähoito tai biologinen hoito <14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuspäivää (sykli 1 päivä 1 [C1D1]). Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai hoito millä tahansa syövän vastaisella monoklonaalisella vasta-aineella, immunostimulantilla tai rokotteella < 28 päivää ennen C1D1:tä

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  • Osallistujat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
  • Osallistujat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan

• Hänellä on aktiivisia tai aiemmin dokumentoituja autoimmuuni- tai tulehduksellisia sairauksia (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esimerkiksi paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [esimerkiksi granulomatoosi ja polyangiiitti , Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esimerkiksi Hashimoton oireyhtymän jälkeen), pysyvät hormonikorvaushoidossa
  • Osallistujat, joilla on krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Osallistujat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta kuultuaan Moderna-lääkärin monitoria
  • Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Hänellä on ollut primaarinen immuunipuutos, allogeeninen kiinteä elinsiirto tai tuberkuloosi
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, jos he ovat mukana, eivät saa saada elävää rokotetta tutkimushoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Ihmisen immuunikatovirusinfektion historia
• Aktiivinen/krooninen hepatiitti B tai C

• Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

  • Lääketieteellisesti hallitsematon verenpainetauti
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus
  • Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Epästabiili angina
  • Epästabiilit rytmihäiriöt tai keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 millisekuntia (ms) laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein)

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu epävakaa tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus (esimerkiksi päihteiden väärinkäyttö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, valtimotromboosi, oireinen keuhkoembolia, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli). vaarantaisi tutkijan mielestä osallistujan turvallisuuden, vaikuttaisi hänen odotettavissa olevaan selviytymiseensa tutkimukseen osallistumisen loppuun asti ja/tai vaikuttaisi hänen kykyynsä antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa protokollaa

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa anti-ohjelmoidun kuoleman 1 (PD-1) tai anti-ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) -hoitoa, osallistujalla ei saa olla kokenut mitään seuraavista:

  • Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
  • Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
• Ei saa olla kokenut asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvää haittavaikutusta tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:ta aikaisemman immunoterapian aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on aste ≤2 hormonaalisia haittavaikutuksia, voivat ilmoittautua, jos he ovat vakaat asianmukaisessa korvaushoidossa ja ovat oireettomia.
• Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittatapahtuman uusiutumista, jos se on uusiutunut, eikä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > 10 milligrammaa (mg) prednisonia tai vastaavaa päivää kohti.
• Hänellä on aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HBsAg]-tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikato virus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] läsnäolo ja HBsAg:n puuttuminen), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on ollut leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
• Osallistuu tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen.
• Ei saa suunnitella veren tai veren komponenttien luovuttamista osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen