진행성 악성 종양 참가자를 위한 종양 내 단독 주입 및 Durvalumab과의 병용에 대한 mRNA-2416의 용량 증량 및 효능 연구

포함 기준:

• 특정 연구 절차를 완료하기 전에 사전 서면 동의
• 용량 증량 및 용량 확인 기간: 병리학적 보고에 의해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 고형 종양 또는 림프종 및 모든 승인된 요법을 받았거나 내약성이 없는 자
• 용량 확장 기간: 조직학적 또는 세포학적으로 다음의 진단이 확인된 경우: 난소, 나팔관 또는 복막의 백금 내성 또는 백금 불응성 상피암. 참여자는 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았어야 합니다. 유방암 유전자 1(BRCA) 돌연변이 양성이 알려진 참가자는 이전에 최소 1개의 폴리[ADP-리보스] 폴리머라제 억제제(PARPi)로 치료 및 진행되었어야 합니다.

• 종양내 주사 및 생검을 위한 병변:

  • 선량 상승: 쉽게 접근할 수 있는 주사를 위해 쉽게 접근할 수 있는 최소 하나의 병변은 초음파로 촉진 및/또는 가시화할 수 있는 피부 또는 피하 종괴로 정의됩니다.
  • 선량 확인: 초음파 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 안내로 주사할 수 있고 주요 혈관 구조를 둘러싸거나 인접하지 않거나 등록 의사가 AE의 위험이 높은 것으로 간주하는 위치에 있는 최소 하나의 내장 병변
  • 용량 확장: 주입이 가능한 최소 하나의 병변(비내장 또는 내장). 참가자는 생검이 가능한 종양 병변이 있어야 하며 전처리 및 치료 중 생검에 동의해야 합니다. 주사, 생검 및 RECIST 평가가 가능한 병변이 하나만 있는 참가자의 경우 병변은 ≥2cm(cm)여야 합니다.
  • 생검 코호트 강화: 참가자는 생검이 가능한 종양 병변이 있어야 하며 전처리 및 치료 중 생검에 동의해야 합니다.
• 초기 주사 대상이 되는 모든 병변은 가장 긴 직경이 0.5cm 이상이고 두께가 최소 5mm 이상이어야 하며 검사 또는 영상을 기반으로 뚜렷한 경계가 있어야 하며 주요 혈관, 신경 또는 기도와 같은 중요한 구조에 가깝지 않아야 합니다.

• 참가자는 RECIST v1.1(고형 종양) 또는 Cheson 2014 기준(림프종)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  - 선량 확장: 참가자는 이전에 조사되지 않은 RECIST v1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤1
• 적절한 혈액학적 및 생물학적 기능
• 적절한 갑상선 기능: 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬.
• 가임 여성 참가자는 스크리닝 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 남성 및 여성 참가자는 매우 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
• 체중 >30kg(kg)

제외 기준:

• 활동성 중추신경계 종양 또는 전이
• 화학요법, 방사선(완화 치료를 위한 국소 방사선은 허용됨), 호르몬 항암 치료 또는 생물학적 요법을 사용한 치료 < 연구 치료 첫 날 이전 14일(1주기 1일[C1D1]). C1D1 발생 28일 이전에 다른 모든 시험용 제제를 사용한 치료 또는 항암 단일클론 항체, 면역자극제 또는 백신을 사용한 치료

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 참가자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 참가자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[예: 다발혈관염을 동반한 육아종증 포함) , 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자
  • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 질환이 있는 참가자
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 참가자는 포함될 수 있지만 Moderna 의료 모니터와 상담한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 원발성 면역 결핍, 동종 고형 장기 이식 또는 결핵의 병력이 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령함. 참고: 등록된 참가자는 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 역사
• 활동성/만성 B형 또는 C형 간염

• 다음 심장 이상 중 하나:

  • 의학적으로 조절되지 않는 고혈압
  • New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환
  • 6개월 이내의 심근경색
  • 불안정 협심증
  • Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 불안정한 부정맥 또는 평균 QT 간격 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 ≥470밀리초(ms)(5분 간격으로 15분 이내)

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 기타 불안정하거나 임상적으로 유의미한 동시 의학적 상태(예: 약물 남용, 정신 질환/사회적 상황, 활동성 감염, 동맥 혈전증, 증후성 폐색전증, 활동성 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 질환을 포함한 통제되지 않는 병발성 질환) 연구자의 의견으로는 참가자의 안전을 위태롭게 하고 연구 참여가 끝날 때까지 예상되는 생존에 영향을 미치며/또는 서면 동의를 제공하거나 프로토콜을 준수하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.

• 이전에 PD-1(anti-programmed death 1) 또는 PD-L1(anti-programmed death ligand 1) 요법을 받은 참가자의 경우 참가자는 다음을 경험하지 않아야 합니다.

  • 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
  • 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
• 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 어떤 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 등급 ≤2의 내분비계 AE가 있는 참가자는 적절한 대체 요법을 유지하는 동안 안정적이고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
• AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가적인 면역억제제를 필요로 하지 않아야 하고, 재투여 시 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 유지 용량 >10 밀리그램(mg) 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍을 포함한 활동성 감염이 있습니다. 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참여자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 참가자는 HCV RNA에 대해 중합효소 연쇄 반응이 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 연수막 암종증의 병력이 있습니다.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여합니다.
• 이 연구에 참여하는 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투약 후 90일 동안 혈액 또는 혈액 성분을 기증할 계획을 세워서는 안 됩니다.