Doseeskalering og effektstudie av mRNA-2416 for intratumoral injeksjon alene og i kombinasjon med Durvalumab for deltakere med avanserte maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke før fullføring av en studiespesifikk prosedyre
• Doseeskalering og dosebekreftelsesperioder: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk solid svulst eller lymfom etter patologisk rapport og som har mottatt, eller vært intolerant overfor, alle godkjente terapier
• Doseutvidelsesperiode: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av: epitelkreft i eggstokken, egglederen eller bukhinnen som er platinaresistent eller platina refraktær. Deltakerne må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer. Deltakere med kjent mutasjonspositiv for brystkreftgen 1 (BRCA) må ha blitt behandlet med og utviklet seg med minst 1 tidligere poly[ADP-ribose] polymerasehemmer (PARPi)

• Lesjoner for intratumoral injeksjon og biopsier:

  • Doseeskalering: Minst én lesjon som er lett tilgjengelig for injeksjon der lett tilgjengelig er definert som en kutan eller subkutan masse som er palpabel og/eller synlig ved ultralyd
  • Dosebekreftelse: Minst én visceral lesjon som kan injiseres med ultralyd eller datatomografi (CT) veiledning og som ikke omslutter eller støter mot store vaskulære strukturer eller befinner seg på et sted som anses som høy risiko for AE av den innskrivende legen
  • Doseutvidelse: Minst én lesjon som kan injiseres (enten ikke-visceral eller visceral). Deltakerne må ha en tumorlesjon som kan biopsi og samtykke til en forbehandling og en biopsi under behandling. For deltakere med bare én lesjon som er mottakelig for injeksjon, biopsi og RECIST-vurdering, må lesjonen være ≥2 centimeter (cm)
  • Anrikning av biopsikohort: Deltakerne må ha en tumorlesjon som er mottakelig for biopsi og samtykke til en forbehandling og en biopsi under behandling
• Alle lesjoner som er målrettet for den innledende injeksjonen må være ≥0,5 cm på lengste diameter, være minst 5 mm tykke, og ha distinkte grenser basert på undersøkelse eller bildediagnostikk, ikke nær kritiske strukturer som store kar, nerver eller luftveier

• Deltakerne må ha målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1 (solide svulster) eller Cheson 2014 kriterier (lymfomer).

  - Doseutvidelse: Deltakerne må ha minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1
• Tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon
• Tilstrekkelig skjoldbruskkjertelfunksjon: Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon innenfor normalområdet.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest under screening.
• Mannlige og kvinnelige deltakere må godta å bruke en svært pålitelig prevensjonsmetode.
• Må ha forventet levetid på minst 12 uker
• Kroppsvekt >30 kg (kg)

Ekskluderingskriterier:

• Aktive svulster eller metastaser i sentralnervesystemet
• Behandling med kjemoterapi, stråling (lokal stråling for palliativ behandling er tillatt), hormonbehandling mot kreft eller biologisk terapi <14 dager før første dag av studiebehandlingen (syklus 1 dag 1 [C1D1]). Behandling med andre undersøkelsesmidler eller behandling med monoklonalt anti-kreft antistoff, immunstimulerende middel eller vaksine <28 dager før C1D1

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  • Deltakere med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
  • Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandlingen med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen

• Har aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [for eksempel kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [for eksempel granulomatose med polyangiitt , Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Deltakere med vitiligo eller alopecia
  • Deltakere med hypotyreose (for eksempel etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Deltakere med en hvilken som helst kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi
  • Deltakere uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes men kun etter konsultasjon med Moderna medisinsk monitor
  • Deltakere med cøliaki kontrollert av diett alene
• Har en historie med primær immunsvikt, allogen organtransplantasjon eller tuberkulose
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen. Merk: Deltakere, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de får studiebehandling og opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Historie med humant immunsviktvirusinfeksjon
• Aktiv/kronisk hepatitt B eller C

• Noen av følgende hjerteabnormaliteter:

  • Medisinsk ukontrollert hypertensjon
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før
  • Ustabil angina
  • Ustabile arytmier eller gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 millisekunder (ms) beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom)

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Enhver annen ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand (for eksempel rusmisbruk, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, ukontrollert interkurrent sykdom inkludert aktiv infeksjon, arteriell trombose, symptomatisk lungeemboli, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré) etter etterforskerens mening ville sette sikkerheten til en deltaker i fare, påvirke deres forventede overlevelse gjennom slutten av studiedeltakelsen, og/eller påvirke deres evne til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde protokollen

• For deltakere som tidligere har mottatt behandling med antiprogrammert død 1 (PD-1) eller antiprogrammert dødsligand 1 (PD-L1), må en deltaker ikke ha opplevd noe av følgende:

  • Må ikke ha opplevd en toksisitet som førte til permanent seponering av tidligere immunterapi.
  • Alle bivirkninger mens de mottar tidligere immunterapi må være fullstendig forsvunnet eller forsvunnet til baseline før screening for denne studien.
• Må ikke ha opplevd en grad ≥3 immunrelatert AE eller en immunrelatert nevrologisk eller okulær AE av noen grad mens du har mottatt tidligere immunterapi. Merk: Deltakere med endokrine bivirkninger av grad ≤2 har tillatelse til å registrere seg hvis de er stabile mens de opprettholdes på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske.
• Må ikke ha krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon annet enn kortikosteroider for behandling av en AE, ikke ha opplevd tilbakefall av en AE hvis den ble utfordret på nytt, og for øyeblikket ikke kreve vedlikeholdsdoser på >10 milligram (mg) prednison eller tilsvarende per dag.
• Har en aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C eller human immunsvikt virus (positive HIV 1/2 antistoffer). Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Har involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
• Må ikke planlegge å donere blod eller blodkomponenter mens du deltar i denne studien og gjennom 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen